女性心血管疾病（CVD）是重要的公共健康问题，生育因素作为女性特有的风险因素，与CVD风险升高密切相关。妊娠期糖尿病（GDM）是女性妊娠期最常见的代谢紊乱，全球患病率为1.8%~31%。
越来越多研究表明，有GDM病史的女性的CVD风险显著增加。但目前尚不清楚GDM的遗传易感性是否会导致女性更容易罹患CVD。
2024年10月25日，南方医科大学与中南大学学者合作在期刊《European Heart Journal》（医学一区top，IF=37.6）发表了题为：“Gestational diabetes and future cardiovascular diseases: associations by sex-specific genetic data”的研究论文，旨在通过性别特异性孟德尔随机化（MR），探索GDM的遗传易感性与CVD风险之间的因果关系。
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研究团队从FinnGen数据库获取了GDM的数据，从UK Biobank数据库获取了CVD的数据，经过纳排，最终纳入了449431名个体，包括208042名有孕史的女性、35251名无孕史的女性和206138名男性。
连锁不平衡评分回归分析：用于探究GDM与CVD的遗传相关性； 双样本MR：探讨GDM遗传易感性与参与者患CVD风险的因果关系，其中以逆方差加权（IVW）方法为主； 中介分析：探究GDM与CVD之间的潜在中介因素。
孟德尔随机化联合多数据库探究因果关联
双样本MR结果显示，GDM的遗传易感性与有孕史女性患冠心病的风险之间存在因果关系，并且有GDM遗传易感性的有孕史女性患冠心病的风险更高。
（A）有孕史女性； （B）无孕史女性；（C）男性
此外，中介分析结果显示，2型糖尿病和高血压在GDM与冠心病的因果关联中起到了关键的中介作用。
综上所述，研究团队认为，通过管理可调控的心脏代谢危险因素，比如控制好2型糖尿病和高血压等，可以降低有妊娠糖尿病病史的女性患冠心病的风险。
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