11月17日，诺和诺德中国宣布，减重版司美格鲁肽正式在国内上市。该药适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上，对成人患者的长期体重管理。
而最近有学者惊讶发现，适症的肥胖人群使用司美格鲁肽可能会带来令人意想不到的结果：不仅能帮助患者减重，还能改善患者因为肥胖而受损的关节症状，显著降低他们的疼痛。[1][8]
这篇文献发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
接下来，让我们一起探索其中的科学奥秘。
首先，让我们先了解下什么是司美格鲁肽。
它属于 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类药物。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌、降低血糖。[2]
研发之初，司美格鲁肽是用于治疗2型糖尿病的。后来大家逐渐发现，司美格鲁肽也可以通过激活GLP-1受体，延缓胃排空，增加饱腹感，抑制食欲，从而带来减重的作用。[3]
诸多试验显示，其减重效果也很明显：根据相关的Ⅲ期临床试验，司美格鲁肽可以实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，并带来多重健康获益，包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。[4]
2024年6月，我国药品监督管理局（NMPA）批准了用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液在中国的上市申请。11月17日，减重版司美格鲁肽也正式在国内上市，患者可以遵医嘱进行使用。[5]
有句俗话叫“越胖的人骨头越脆”。约有30%的肥胖者在其一生中会发展为骨关节炎，而这一比例在肥胖程度较高的患者中更为显著。[6][7]
因为肥胖带来的过度机械压力和慢性炎症反应使得关节的软骨磨损加剧，从而导致疼痛和功能受限。临床的很多医生也将减肥作为改善肥胖相关膝骨关节炎的重中之重。
这是一项在全球11个国家的61家医学中心进行的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。
研究团队纳入了407名体重指数（BMI）至少为30kg/m²、确诊患有膝骨关节炎并伴有中重度疼痛的成年患者。
这些患者被随机分配到两个组别，其中271名患者接受每周一次的皮下注射司美格鲁肽，而136名患者则接受安慰剂，整个治疗周期持续了68周，之后还进行了7周的随访。
司美格鲁肽的剂量从0.24mg开始，逐步递增至第16周的2.4mg。在试验期间，所有参与者都接受了低热量饮食和体能活动咨询，以保持一致的生活方式干预。
治疗期间，司美格鲁肽组（橙色）和安慰剂组（蓝色）的疼痛评分变化情况
在治疗的第68周，研究者们收集了关键的数据：司美格鲁肽组的体重平均下降了13.7%，而安慰剂组仅下降了3.2%，前者比后者多降低了10.5%的体重，这一差异在统计学上是显著的。
此外，在关节炎疼痛方面，司美格鲁肽组的疼痛评分较基线下降了41.7分，而安慰剂组仅下降了27.5分，司美格鲁肽组的改善更为显著。
虽然司美格鲁肽在短期内展现出了令人鼓舞的疗效，但对于其长期的安全性和有效性，我们仍需保持谨慎，并期待未来的研究能够提供更多的答案。
因此，国外医学专家建议，虽然抗肥胖药物能在一定程度上改善关节炎症状，但患者应结合生活方式的改变，以实现最佳效果[1][8]：
1.健康饮食：减少糖分和脂肪的摄入，有助于减轻体重和改善整体健康。
2.规律运动：低冲击的运动（如游泳、骑自行车）可以增强肌肉力量，改善关节功能，减少疼痛。
3.心理支持：参与小组治疗或心理辅导，可以帮助患者应对因疾病带来的情绪困扰。
尽管如此，STEP9试验无疑具有重要的临床意义。它不仅为那些因肥胖而遭受膝关节疼痛的患者提供了一个新的治疗选择，而且也挑战了我们对骨关节炎治疗的传统认知。
通过有效的体重控制，患者不仅能减轻关节的负担，还能显著提升他们的生活质量。这一发现，至少在一定程度上，为骨关节炎的综合治疗提供了新的视角和希望。
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编辑 | 唐久
图源 | 参考文献截图
参考文献
1.Bliddal H, Bays H, Czernichow S, Uddén Hemmingsson J, Hjelmesæth J, Hoffmann Morville T, Koroleva A, Skov Neergaard J, Vélez Sánchez P, Wharton S, Wizert A, Kristensen LE; STEP 9 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1573-1583. doi: 10.1056/NEJMoa2403664. PMID: 39476339.
2.司美格鲁肽注射液说明书，核准日期：2024年06月18日
3.https://rs.yiigle.com/CN115399202004/1510138.htm
4.https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166110
5.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkyNzIxOTU0Ng==&mid=2247489397&idx=1&sn=12be3e8231b21436515ff5acdfd451eb&chksm=c22a3d40f55db4564e3b965a3c1fb8cef4622eac2962db0a1c3a420ed70a7755cdebe6751a49&mpshare=1&scene=1&srcid=0625gXguCdzg7rFYTgOJuMKD&sharer_shareinfo=81dd15525e3a9916a56b33d7ff93977a&sharer_shareinfo_first=81dd15525e3a9916a56b33d7ff93977a#rd
6.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/obr.12173
7.Nedunchezhiyan U, Varughese I, Sun AR, Wu X, Crawford R, Prasadam I. Obesity, Inflammation, and Immune System in Osteoarthritis. Front Immunol. 2022 Jul 4;13:907750. doi: 10.3389/fimmu.2022.907750. PMID: 35860250; PMCID: PMC9289681.
8.https://www.nature.com/articles/d41586-024-03512-0#:~:text=Osteoarthritis%2C%20which%20causes%20stiff%20and%20painful%20joints%2C%20affects,ability%20to%20engage%20in%20activities%20such%20as%20walking.
