生理学——胰岛素

学术   2024-12-23 07:00   上海  
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胰岛素是一种激素,它在餐后降低血糖(即血糖水平)方面发挥作用。“胰岛素”一词源自拉丁语“insula”,意思是“岛屿”,因为这种激素是由散布在胰腺中胰岛的一些小岛状细胞产生的。

胰腺位于腹部左上方,紧贴在胃的后面。胰腺的大部分由外分泌腺组成,负责向小肠分泌消化酶以帮助消化。然而,胰腺的质量中约有1%至2%由胰岛组成,它们是由五种不同细胞类型组成的内分泌腺,每种细胞类型分泌一种特定的激素。
其中最丰富的是β细胞,它们产生胰岛素。此外,还可以找到分泌胰高血糖素的α细胞、分泌生长抑素的δ细胞、分泌胰多肽的γ细胞,以及分泌生长激素释放肽(胃饥饿素)的ε细胞。


让我们首先来看看β细胞。β细胞负责生产胰岛素,这是一种由位于第11号染色体上的INS基因编码的多肽激素。胰岛素最初合成为一种称为前胰岛素(preproinsulin)的单一多肽。前胰岛素上的一段称为引导或信号肽的短尾会被切除,形成胰岛素原(proinsulin)。胰岛素原由三条多肽链组成,顺序分别为B链、连接肽(C链)和A链。
随后,胰岛素原在两个位置进一步切割,释放出一个称为C肽的片段,留下B链和A链,并通过两个二硫键将B链和A链连接在一起形成胰岛素。成熟的胰岛素储存在胰岛β细胞内的分泌颗粒中,等待适时释放入血液。


胰岛素分泌的最重要触发因素是葡萄糖。β细胞对血液中的葡萄糖浓度非常敏感,当血糖水平升高时,β细胞会将胰岛素分泌到血液中,以帮助降低血糖水平并储存葡萄糖。
其他促进胰岛素分泌的因素包括:胰高血糖素和皮质醇等激素,这些激素通过提高血糖水平间接刺激胰岛素分泌,血液中脂肪酸或氨基酸浓度的增加,因为胰岛素也参与它们的储存,以及副交感神经系统释放的乙酰胆碱,它有助于消化并刺激胰岛素分泌,从而降低血糖。


另一方面,胰岛素分泌受到来自交感神经系统释放的去甲肾上腺素的抑制。在高能量消耗的压力情境中,交感神经系统被激活,此时需要血液中的葡萄糖保持充足以供随时使用。
其他抑制胰岛素分泌的分子包括生长抑素,这是一种抑制性激素,能防止胰腺激素及生长激素等其他激素的过度释放。
胰岛素与其靶细胞膜上的胰岛素受体结合,主要靶细胞包括肝脏细胞、脂肪组织(脂肪细胞)和骨骼肌细胞。胰岛素受体由两个位于细胞外部的α亚基和两个穿过细胞膜的β亚基组成。α亚基负责与胰岛素结合,而β亚基将信号传递到细胞内部。
胰岛素是一种合成代谢激素,这意味着当它与胰岛素受体结合时,会促进血液中小分子能量物质(主要是葡萄糖,但也包括脂肪酸和氨基酸)在靶细胞内转化为大分子储存物质。葡萄糖在肝脏中主要转化为糖原,脂肪酸储存为脂肪或脂肪组织,氨基酸在骨骼肌中合成蛋白质。


在肝脏中,胰岛素促进葡萄糖转化为糖原。同时,胰岛素还抑制通过糖异生作用(gluconeogenesis)将乳酸和非碳水化合物分子转化为葡萄糖的过程。如果糖原的储存容量已满且血液中仍有多余的葡萄糖,胰岛素会促使肝脏通过糖酵解途径将葡萄糖转化为脂肪酸。
糖酵解是将葡萄糖转化为丙酮酸的代谢途径,随后丙酮酸通过与乙酰辅酶A(acetyl-CoA)的反应转化为脂肪酸。脂肪酸随后被运输到脂肪组织中储存,同时胰岛素抑制脂肪酸的分解过程(脂解作用,lipolysis)。  
胰岛素还可以作用于骨骼肌,刺激肌肉细胞对氨基酸和葡萄糖的摄取,从而促进蛋白质的合成和肌肉的生长。
葡萄糖水平通过胰岛素与胰腺分泌的另一种激素——胰高血糖素之间的相互作用得到严格调节。
胰高血糖素的作用与胰岛素相反,其功能是提高血液中的葡萄糖水平。
在禁食期间,胰高血糖素由α细胞持续分泌,但在餐后,当血糖水平升高时,胰岛素会抑制胰高血糖素的分泌。当血糖水平下降时,胰岛素分泌减少,而胰高血糖素的分泌再次启动。

往期回顾:

临床科学——二型糖尿病

人体内分泌系统解剖学和生理学

以上图片内容来源:Osmosis.org

原文链接🔗:

https://www.osmosis.org/learn/Insulin

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