利尿剂是一类能够增加尿量、促进体内多余水分和电解质排出的药物,广泛应用于水肿、高血压、心力衰竭等多种疾病的治疗中。本文详细整理了利尿剂基于作用靶点的药物分类、临床适应症和常见不良反应,以期为各位提供参考。
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1. 代表药物
呋塞米、托拉塞米、布美他尼
2. 临床适应症
水肿性疾病: 主要包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(如肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭等),与其他药物合用可治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
高血压:在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用;
预防急性肾功能衰竭:用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会;
高钾血症及高钙血症;
稀释性低钠血症:尤其是当血钠浓度低于 120 mmol/L 时;
抗利尿激素分泌过多症;
急性药物毒物中毒,如巴比妥类药物中毒等;
3. 常见不良反应
利尿或过度利尿导致多种液体和电解质异常:低钾血症;代谢性碱中毒;低血容量、低血压和氮质血症;高尿酸血症;低钠血症;
超敏反应:呋塞米、布美他尼和托拉塞米是磺胺类药物,可引起超敏反应,通常表现为皮疹,偶尔也可表现为急性间质性肾炎,与其他磺胺类药物产生的超敏反应相似。【注意:已知对磺胺类抗生素过敏的患者使用磺胺类袢利尿剂也有过敏风险。但很少有证据表明抗生素与非抗生素磺胺类药物 (例如袢利尿剂) 存在过敏性交叉反应。即便发生过敏,原因也可能是过敏易感性,而非磺胺类药物的交叉反应】
耳毒性:袢利尿剂诱发的耳毒性可导致一过性 (一般持续 30 min ~ 24 h) 或永久性耳聋。多由大剂量静脉治疗引起(如呋塞米超过 240 mg/h),但如果患者肾功能受损,或同时使用氨基糖苷类等其他耳毒性药物,那就可能因较低剂量而出现毒性。
02
1. 代表药物
噻嗪型利尿剂:如氢氯噻嗪、苄氟噻嗪;
噻嗪样利尿剂:如氯噻酮、吲达帕胺及美托拉宗(该药还作用于近曲小管);
2. 临床适应症
水肿性疾病:常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留等;
高血压:可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压;
中枢性或肾性尿崩症;
肾石症:主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
3. 常见不良反应
氢氯噻嗪可增强紫外辐射诱发的 DNA 损伤,因而可能增加皮肤癌风险。 代谢性不良反应:低钾血症、低钠血症、高尿酸血症、高血糖症、高脂血症、低镁血症,偶尔也会引起高钙血症,剂量依赖性副作用。
备注:对尿酸排泄具有双向性:(1)尿酸正常时,小剂量噻嗪类与尿酸竞争有机酸排泄通道,减少其排泄,升高尿酸,引起痛风样症状;(2)当肾小管中存在大量尿酸时,尿酸也可从近曲小管主动再吸收,大剂量噻嗪类可竞争性抑制尿酸再吸收,促进尿酸排泄。
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1. 代表药物:保钾利尿剂
一类抑制远曲小管和集合管的 Na+-H+共同转运体,抑制 Na+ 重吸收并减少 K+ 分泌,其作用不依赖醛固酮,如氨苯蝶啶和阿米洛利;
另一类为醛固酮受体拮抗剂,与醛固酮受体结合,竞争性拮抗醛固酮,间接抑制远曲小管远端和集合管段的钠通道的 K+-Na+交换,排钠保钾而产生低效利尿作用,如螺内酯和依普利酮等。
2. 临床适应症
水肿性疾病:与其他利尿剂合用,治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病,其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多,并对抗其他利尿药的排钾作用;也用于特发性水肿的治疗;
高血压:作为治疗高血压的辅助药物;
原发性醛固酮增多症:螺内酯可用于此病的诊断和治疗;
低钾血症的预防:与噻嗪类利尿药合用,增强利尿效应和预防低钾血症。
3. 常见不良反应
高钾血症伴代谢性酸中毒;
螺内酯能竞争性抑制二氢睾酮与受体结合,并增加雄激素的清除,常见副作用为阳萎、性欲降低、男性乳房发育和乳痛等性副作用。
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1. 代表药物
新型利尿剂托伐普坦,属于血管加压素 V2 受体拮抗剂。
2. 临床适应症
治疗明显的高容量性和正常容量性低钠血症(血钠浓度<125 mEq/L,或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳),包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者。
超说明书使用:减缓有快速进展风险的成人常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的肾功能下降。
3. 常见副作用
常见不良反应:口渴、多尿、夜尿、烦渴、高钠血症、肝酶升高等。
严重不良反应:弥散性血管内凝血;心内血栓,心室纤颤;凝血酶原时间延长;深静脉血栓形成。
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1. 代表药物
碳酸酐酶抑制剂,如乙酰唑胺。
2. 临床适应症
适用于治疗各种类型的青光眼,对各种类型青光眼急性发作时的短期控制,是一种有效的降低眼压的辅助药物。也用于抗青光眼及某些内眼手术前降低眼压;继发性青光眼也可用本品降低眼压。
3. 常见不良反应
感觉异常、四肢的「 刺痛 」 感、听力障碍或耳鸣;
食欲减退、味觉改变、胃肠道紊乱(恶心、呕吐、腹泻);
多尿、血尿;
困倦、意识模糊、弛缓性麻痹、光敏反应、抽搐等等。
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划 | TAT
投稿 | huangwendi@dxy.cn
题图 | 站酷海洛