IgA 肾病是我国常见的一种肾小球肾炎，主要影响青壮年，容易发生肾衰竭，所以也是对国民健康威胁比较大的疾病之一。
对于 IgA 肾病的治疗，曾经一度陷入停滞不前的局面，但近些年，对 IgA 肾病的治疗措施取得了重大突破，并出现井喷之势，其中突破之一就是内皮素受体拮抗剂的应用。
内皮素受体拮抗剂是如何发挥肾脏保护作用？
内皮素-1（ET-1）是一种强效的内源性血管收缩物质，与内皮素 A 受体结合后，诱发肾脏广泛的病理生理学效应，包括：足细胞损伤，蛋白尿产生，系膜细胞损伤、增殖和纤维化，出球小动脉收缩和肾小球内压增加，肾小管间质损伤和萎缩，炎症产生，免疫激活导致的细胞外基质纤维化等。
内皮素受体拮抗剂（ERA）与血管内皮细胞上的受体结合，阻断内皮素-1 的作用，可以减少肾脏损伤，实现肾脏保护作用，这是内皮素受体拮抗剂治疗慢性肾病的理论基础。
目前在研用于治疗慢性肾脏病的 ERA 有哪些？
Sparsentan（斯帕森坦或译作司帕生坦）是一种内皮素受体和血管紧张素 II 受体双通道阻断剂，可以同时阻断这 2 个通道，治疗慢性肾脏病。斯帕森坦治疗 IgA 肾病的 3 期临床试验（PROTECT）结果显示，其具有明确的降尿蛋白和肾脏保护作用，且疗效优于厄贝沙坦 [1]。
2023 年 2 月，斯帕森坦获 FDA 加速批准，用于降低具有快速疾病进展风险的原发性 IgA 肾病。2024 年 9 月又获 FDA 完全批准，适应症为用于减缓有快速疾病进展风险的原发性 IgA 肾病。
Atrasentan（阿曲生坦）是另一个内皮素受体拮抗剂，相关研究显示，阿曲生坦对 IgA 肾病和糖尿病肾病也有明确的降尿蛋白作用和肾脏保护效果 [2,3]。
阿曲生坦对慢性肾脏病治疗的适应症还等待 FDA 批准。斯帕森坦虽然已获 FDA 批准，但还没有获得中国药监局批准。
同样是内皮素受体拮抗剂，安立生坦可以治疗肾病吗？
其实，还有一个内皮素受体拮抗剂叫 Ambrisentan（安立生坦），已获我国药监局批准而且进入中国十几年，治疗适应症为肺动脉高压。
安立生坦可以扩张肺动脉，治疗肺动脉高压，但目前还缺乏对肾脏病的研究数据。
安立生坦最常见的副作用是水肿，主要发生在治疗开始前的 2 ~ 4 周，大部分水肿并不严重，使用利尿剂可以缓解。其他少见的副作用还有贫血、低血压、肝毒性等，不过肝损害可逆。总的来说，整体不良反应相对较少。服药患者需注意监测转氨酶、胆红素、血常规和血压等。
另外，安立生坦有胚胎毒性、降低精子数量，怀孕妇女以及备孕的男性或女性都不建议使用，在开始治疗前一定要排除怀孕的情况。
安立生坦目前获批的适应症是肺动脉高压，而不是 IgA 肾病、糖尿病肾病等慢性肾脏病，所以，使用安立生坦治疗 IgA 肾病等慢性肾脏病目前是没有结果批准的。这好比某人会开拖拉机，也可能会开汽车，但在没有获得汽车驾照之前开汽车的话，是违法的。
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