血栓性微血管病肾损害,无需血浆置换? 新疗法值得关注!

健康   2024-10-03 20:01   湖北  


1

治疗严重血栓性微血管病肾损害无需进行血浆置换,C5 阻滞剂效果显著


近年来,C5 阻滞剂已成为治疗补体介导的溶血性尿毒症综合征(CM-HUS)的确切疗法。然而由于缺乏明确的诊断测试,通常在进一步评估前,会先使用血浆置换作为 CM-HUS 的一线治疗,尽管这种方法存在并发症风险且缺乏证据。


9 月 27 日, American Journal of Kidney Disease 在线发表了一项研究,探讨了在不进行血浆置换的情况下,使用 C5 阻滞剂治疗重症血栓性微血管病(TMA)肾损害的可行性。



图源:参考文献[1]


研究结果显示,7 例重症 TMA 肾损害患者在接受不含血浆置换的治疗后,病情得到了显著改善。所有患者在入院后 9 小时内接受了 900 mg 的依库珠单抗治疗,血液学指标恢复迅速,6 名患者的肾功能在 6.5 天内得到改善,平均住院时间为 16 天,且未进行任何血浆置换治疗。


研究得出结论,早期使用 C5 阻滞剂而不进行血浆置换的治疗策略,在疑似 CM-HUS 的重症 TMA 肾损害患者中显示出了良好的初步效果。 然而,研究也指出,需要进一步的临床试验来验证这种方法的疗效和安全性。同时,考虑到 C5 阻滞剂的高成本,探索成本效益更高的替代疗法对于成人 TMA 肾损害的靶向治疗的广泛实施和可及性至关重要。



2

C3 肾炎因子使 C3bBb 形成和稳定性增加,使患者肾衰竭风险升高


C3 肾炎因子是旁路途径 C3 转化酶的一种 IgG 类自身抗体,参与 C3 肾小球病和原发性免疫球蛋白介导的膜增生性肾小球肾炎(Ig-MPGN)等疾病的发生。


9 月 26 日,一项发表于 Journal of the American Society of Nephrology 在 C3 肾小球病和 Ig-MPGN 患者中,筛选了可以识别并影响替代途径 C3 转化酶(C3bBb)的 IgG。


图源:参考文献[2]


该研究共纳入 27 例 C3 肾小球病(n = 21)或 Ig-MPGN(n = 6)患者,在其中 18 例患者中观察到 IgG 存在时 C3bBb 形成和/或稳定性增加(6 例仅 C3bBb 形成增加,3 例仅 C3bBb 稳定性加强,9 例患者的 IgG 具有以上双功能)。C3bBb 形成和稳定性增加的患者 C3 水平均较低。


此外研究发现 C3bBb 形成水平与血浆 C3 相关,而与 sC5b-9 水平无关;C3bBb 的稳定性与 C3 或 sC5b-9 水平均无关。


在最后一次随访中,5 例患者(19%)在中位延迟 87 [52,119]  个月后出现肾衰竭。双功能抗 C3bBb 抗体阳性患者的 5 年肾脏生存率为 70%,阴性患者为 100%。


结果表明,在 C3 肾小球病变和 Ig- MPGN 患者中,C3bBb 形成和稳定型增加与严重 C3 消耗相关,且可能导致肾脏生存情况恶化。



3

静脉注射甲泼尼龙后口服强的松,治疗严重水肿的 MCNS 更有


微小病变型肾病综合征(MCNS)患者一般在起病的前 2 周出现严重水肿,可能影响口服糖皮质激素的吸收。


9 月 27 日,一项发表于 Nephrology Dialysis Transplantation 的随机对照试验,比较静脉注射甲泼尼龙后口服强的松 vs常规口服强的松,治疗严重水肿 MCNS 患者的疗效。


图源:参考文献[3]


该研究纳入的 117 例受试者随机接受常规口服强的松(口服组,n = 60)或 2 周静脉注射甲泼尼龙,随后口服强的松(序贯组,n = 57)。


研究发现,治疗 2 周和 4 周后,序贯组总缓解率高于口服组。治疗 2 周后,序贯组的完全缓解率(CR)显著高于口服组(63.3% vs. 41.5%)。序贯组达到 CR 的时间也显著短于口服组(14.0 天 vs. 16.0 天)。


两组患者复发率(24.5% vs 28.3%)和复发时间(155±103 天 vs 150.7±103.7 天)的差异无统计学意义。


研究表明,高度水肿的 MCNS 患者接受静脉注射甲泼尼龙诱导治疗后口服强的松治疗,比常规口服强的松治疗更早缓解,在复发率和不良反应方面没有差异。



4

尿钠排泄高者 IgA 肾病进展风险大


IgA 肾病是最常见的原发性肾小球疾病之一,了解影响其疾病进展的因素对于改善患者预后至关重要。尽管饮食习惯对慢性肾脏病进展的影响已广受关注,但尿钠排泄与 IgA 肾病进展的具体关联仍不明确。


9 月 24 日,一项发表于 American Journal of Nephrology 的研究,评估了尿钠排泄与 IgA 肾病进展之间的关联。


图源:参考文献[4]


研究纳入 596 名 IgA 肾病患者,通过测量肾活检时的尿钠排泄量,使用 Cox 比例风险模型和限制性立方样条分析,发现尿钠排泄量较高的患者,其肾脏疾病进展事件的风险也相应增加。在平均 58.9 个月的随访期间,有 12.6% 的患者发生了肾脏疾病进展事件。校正了传统风险因素后,发现尿钠排泄量较高与 IgA 肾病患者的肾脏疾病进展事件显著相关。


研究表明,尿钠排泄水平较高与 IgA 肾病患者的肾脏疾病进展独立相关,这一发现为临床提供了新的视角,可能有助于开发针对性的饮食干预措施,以减缓 IgA 肾病的进展。


5

低剂量螺内酯不会降低 3b 期 CKD 患者的心血管风险


慢性肾病(CKD)与进展至终末期肾病和血管事件的高风险相关。非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂(MRA),如非奈利酮,为患有 CKD 和糖尿病的患者提供了心肾保护,但对于甾体类 MRA,如螺内酯,是否提供相同保护尚不确定。



9 月 30 日,一项发表于 Nature Medicine 的研究,评估了在常规治疗的基础上加用 25 mg 螺内酯是否能降低老年 3b 期 CKD 患者心血管结局的风险。


图源:参考文献[5]


该研究的主要终点是从随机分组(常规治疗,或者常规治疗+25 mg 螺内酯)到首次发生死亡,或因心脏病、中风、心力衰竭、短暂性脑缺血发作或外周动脉疾病住院,或首次出现基线时未出现的任何疾病的时间。


在 3 年的随访期间,677 名接受螺内酯治疗的患者中有 113 名(16.7%)出现主要终点;695 名随机接受常规治疗的患者中有 111 名(16.0%)出现主要终点,两组之间无显著差异。


三分之二随机接受螺内酯治疗的患者在 6 个月内停止治疗。停服螺内酯最常见的原因是肾小球滤过率达到预定停药标准(n = 239,35.4%),其次是治疗副作用(n = 128,18.9%)和高钾血症(n = 54,8.0%)。


结果表明,由于安全性问题,螺内酯经常被停药,且未发现螺内酯可以降低 3b 期 CKD 患者的心血管风险。没有其他明确的治疗指征的 3b 期 CKD 患者不应使用螺内酯。



特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考



策划 | TAT

投稿 | huangwendi@dxy.cn

题图 | 站酷海洛



参考文献(上下滑动查看)

[1] Frimat M, Maanaoui M, Schwotzer N, et al. Non-Plasmapheresis Approaches for Managing Severe Renal Thrombotic Microangiopathy: A Report of 7 Cases. Am J Kidney Dis. 2024 Sep 27:S0272-6386(24)00978-8. doi: 10.1053/j.ajkd.2024.06.022. Epub ahead of print. PMID: 39342982.

[2] Roquigny J, Meuleman MS, El Sissy C, et al. Functional Characterization of Anti-C3bBb Autoantibodies and C3 Glomerulopathy Phenotype. J Am Soc Nephrol. 2024 Sep 26. doi: 10.1681/ASN.0000000000000499. Epub ahead of print. PMID: 39325562.

[3] Chen J, Li R, Guo H, et al. Intravenous methylprednisolone for nephrotic syndrome with minimal change lesions in adults: a randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2024 Sep 27:gfae208. doi: 10.1093/ndt/gfae208. Epub ahead of print. PMID: 39333014.

[4] Yu G, Wang X, Zhou S, et al. Urinary sodium excretion and kidney disease progression in IgA nephropathy: A cohort study. Am J Nephrol. 2024 Sep 24:1-21. doi: 10.1159/000540270. Epub ahead of print. PMID: 39317173.

[5] Hobbs FDR, McManus RJ, Taylor CJ, et al. Low-dose spironolactone and cardiovascular outcomes in moderate stage chronic kidney disease: a randomized controlled trial. Nat Med. 2024 Sep 30. doi: 10.1038/s41591-024-03263-5. Epub ahead of print. PMID: 39349629.


丁香园肾内时间
丁香园旗下资讯平台:分享肾病领域实用临床内容,每天都给看你想看的。
 最新文章