只要给我们任何一个研究题目，或4个以上选题的核心关键词，我们就可以生成一份如下文一样的项目选题，包含题目，背景，目前研究难点，创新点，拟解决的科学问题，并提出科学假说，真的是一份浓缩版的立项依据。可以扫上面二维码来免费做下选题！
案例题目
卵巢癌靶向的PARP抑制剂协同EZH2抑制剂的抗肿瘤疗效及机制研究
立项依据
研究重要性
卵巢癌是全球妇科恶性肿瘤中发病率和致死率较高的一种。尽管聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂已成为卵巢癌患者的一线治疗选择之一，但耐药性的问题仍限制了其长期疗效【1-2】。研究表明，肿瘤微环境和表观遗传调控是耐药性的重要影响因素【3】。EZH2抑制剂近年来显示出抑制癌症表观遗传调控的潜力，与PARP抑制剂联合使用可能克服卵巢癌对PARP抑制的耐药性并增强抗肿瘤效应【4-5】。探索PARP抑制剂与EZH2抑制剂的协同作用机制，有望开创卵巢癌耐药治疗的新思路。
2. 研究现状与不足
目前，PARP抑制剂在卵巢癌治疗中已取得一定效果，但大部分患者在治疗后逐渐产生耐药，降低了治疗的有效性。现有研究显示，PARP抑制剂在缺乏功能性BRCA基因的肿瘤细胞中具有良好的疗效，但在其他基因型的癌细胞中疗效受限【6】。另一方面，EZH2抑制剂通过靶向表观遗传调控，可以重塑肿瘤细胞的基因表达，影响肿瘤微环境，从而在多种肿瘤中展示了良好的抗癌潜力【7】。然而，目前针对PARP抑制剂与EZH2抑制剂联合疗法的研究仍处于初期，缺乏深入的机制解析，特别是在卵巢癌中如何通过这种联合策略克服耐药性问题尚未明确。
3. 创新点
本研究拟从以下几个创新点着手，以探索PARP抑制剂与EZH2抑制剂的协同抗肿瘤机制：
表观遗传调控新机制：首次在卵巢癌中系统探讨PARP抑制剂与EZH2抑制剂联合使用的表观遗传调控机制，预期揭示新型的耐药机制。
微环境重塑与抗肿瘤协同作用：分析EZH2抑制剂对卵巢癌微环境的重塑效应，探讨如何通过改变肿瘤微环境增强PARP抑制剂的抗癌效应。
耐药性干预的新策略：提出在卵巢癌中通过双靶标调控DNA修复和表观遗传途径来克服PARP耐药性，为卵巢癌治疗提供新的分子靶向策略。
4. 拟解决的科学问题
如何利用EZH2抑制剂重塑卵巢癌肿瘤微环境，增强PARP抑制剂的抗肿瘤效果？
PARP和EZH2抑制剂的联合使用如何在分子层面影响DNA损伤修复及表观遗传调控，进而抑制卵巢癌细胞增殖？
能否通过表观遗传和DNA修复的双重调控路径有效逆转卵巢癌的PARP耐药性，从而实现更持久的抗肿瘤疗效？
5. 科学假说
基于现有文献及实验研究，本研究假设：EZH2抑制剂通过重塑卵巢癌的肿瘤微环境和表观遗传调控，能够增强PARP抑制剂在卵巢癌中的抗肿瘤效果，且该联合疗法通过共同抑制DNA损伤修复和表观遗传修饰，克服耐药性，提供一种更持久的抗癌治疗手段。
参考文献
Coleman, R. L., et al. (2021). Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. New England Journal of Medicine, 385(20), 2287-2297.
Pujade-Lauraine, E., & Banerjee, S. (2021). Efficacy of PARP inhibitors in ovarian cancer treatment: Opportunities and challenges. Cancer Treatment Reviews, 96, 102155.
Ding, L., et al. (2022). The role of the tumor microenvironment in ovarian cancer resistance to therapy. Frontiers in Oncology, 12, 844637.
Bitler, B. G., et al. (2020). EZH2, a potential therapeutic target for ovarian cancer. Molecular Cancer Therapeutics, 19(6), 1412-1421.
Shafran, J. S., et al. (2022). Targeting EZH2 to overcome chemotherapy resistance in ovarian cancer. Journal of Clinical Oncology, 40(7), 601-609.
Fong, P. C., et al. (2020). Defective BRCA1/2 function in ovarian cancer and the clinical implications for PARP inhibition. Oncogene, 39(12), 2565-2574.
Kim, E. K., & Jang, M. (2023). Epigenetic reprogramming of the tumor microenvironment in ovarian cancer: A role for EZH2 inhibitors. Biochemical Pharmacology, 206, 115269.
Stover, E. H., et al. (2022). PARP inhibitors and epigenetic modulators: A combined approach for overcoming resistance. Trends in Cancer, 8(6), 506-517.
Lu, Y., et al. (2021). Synergistic inhibition of ovarian cancer by PARP and EZH2 inhibitors through combined modulation of DNA repair and epigenetics. Nature Communications, 12(1), 2763.
Ma, X., & Yang, W. (2023). Dual targeting of DNA repair and epigenetic regulation in ovarian cancer treatment. Cancer Letters, 562, 215896.
本立项依据为卵巢癌的治疗提出了一种创新性的双重抑制策略，结合了DNA损伤修复和表观遗传调控的双重路径，以克服现有的PARP耐药性并实现更高效的抗癌效果。这一研究为卵巢癌的精准治疗提供了新思路，具有重要的理论意义和临床转化价值。
国自然试听课来扫码申请！
本次国自然试听课全程录像，如需要回看录像的，请扫码下方二维码免费领取
