基于单细胞多组学的肿瘤微环境多层次整合分析系统鉴定鼻咽癌遗传易感基因
基于单细胞多组学的肿瘤微环境多层次整合分析系统鉴定鼻咽癌遗传易感基因的研究，是一个高度复杂且多学科交叉的领域。单细胞多组学技术的发展为深入理解肿瘤微环境（TME）提供了新的视角和方法。通过整合单细胞转录组学、蛋白质组学、表观遗传学等多组学数据，可以更全面地揭示肿瘤细胞及其与周围微环境细胞之间的相互作用，从而鉴定出与鼻咽癌易感性相关的基因和信号通路。
从我搜索到的资料中，我们可以看到多个研究已经识别出与鼻咽癌易感性相关的基因和多态性位点。例如，VEGF-1154G/A基因多态性与鼻咽癌的发病风险具有相关性，其中A等位基因能降低鼻咽癌的发病风险[18]。此外，TERT-CLPTM1L基因的多态性变化影响端粒酶逆转录酶表达，从而影响肿瘤发生以及发展[19]。这些发现表明，通过单细胞多组学技术的应用，可以进一步深入探索这些基因在鼻咽癌中的作用机制，以及它们如何影响肿瘤微环境。
单细胞测序技术的进步为肿瘤研究提供了前所未有的优势，使得研究者能够在单细胞水平上捕获和分析肿瘤细胞的异质性[15]。这种技术的应用不仅限于鉴定遗传易感基因，还包括研究肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，以及肿瘤细胞如何通过改变微环境来促进自身的生长和转移。
例如，一项研究通过单细胞测序分析揭示了鼻咽癌原发灶和转移淋巴结中的动态肿瘤生态系统[20]。这项研究不仅观察到了与原发肿瘤相比，转移淋巴结样本中免疫生态系统和免疫抑制微环境的变化，还揭示了上皮细胞的异质性，并识别出与鼻咽癌患者无病生存期相关的几个表达程序簇。这些发现为理解鼻咽癌的转移机制和开发新的治疗策略提供了重要信息。
总之，基于单细胞多组学的肿瘤微环境多层次整合分析系统在鉴定鼻咽癌遗传易感基因方面具有巨大潜力。通过进一步的研究，这种技术有望揭示更多关于鼻咽癌发病机制的信息，为早期诊断和个性化治疗提供理论基础。
单细胞多组学技术在鼻咽癌研究中的最新进展是什么？
单细胞多组学技术在鼻咽癌研究中的最新进展主要体现在以下几个方面：
免疫逃逸机制的揭示：通过单细胞转录组测序技术，研究者能够详细分析鼻咽癌微环境中的免疫细胞组成和功能状态。例如，一项研究发现鼻咽癌微环境中存在多种免疫逃逸机制，包括恶性细胞中主要组织相容性复合体（MHC）分子的丢失、成纤维细胞样恶性细胞的上皮-间充质转化以及肿瘤巢中增生细胞的使用来保护肿瘤细胞免受免疫浸润[31]。
肿瘤细胞异质性的深入理解：单细胞测序技术揭示了鼻咽癌肿瘤细胞的高度异质性。例如，通过聚类分析和细胞轨迹分析，研究者发现鼻咽癌肿瘤细胞可以分为多个亚群，这些亚群在细胞周期、有丝分裂通路以及EB病毒感染中的作用显著不同[32]。
预后和治疗效果的预测：基于单细胞测序数据，研究者能够筛选出与鼻咽癌预后和免疫相关的细胞轨迹差异表达基因。这些基因的表达模式可以帮助预测患者的无进展生存期和治疗效果，从而为临床治疗提供重要信息[34]。
循环肿瘤细胞的研究：单细胞转录组分析技术也被用于研究鼻咽癌的循环肿瘤细胞（CTC），这有助于揭示肿瘤远处转移的机制。通过建立无偏倚的CTC分离方法和单细胞cDNA文库，研究者能够更准确地分析CTC的生物学特性[35]。
多组学数据的整合分析：随着单细胞多组学技术的发展，研究者能够在单细胞分辨率下同时测量DNA、RNA和表观遗传组学信息。这种多组学数据的整合分析能够更精确地识别特定细胞及其功能，为理解肿瘤的异质性和发病机制提供了新的视角[36]。
鼻咽癌遗传易感基因与肿瘤微环境相互作用的具体机制有哪些？
鼻咽癌的遗传易感基因与肿瘤微环境相互作用的具体机制涉及多个方面，包括基因多态性、细胞因子、免疫细胞的积累以及肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）的作用等。
基因多态性与遗传易感性：研究表明，特定的基因多态性与鼻咽癌的易感性有关。例如，p53基因的SNP rs117562731位点多态性与鼻咽癌之间存在显著的相关性[44]。此外，谷胱甘肽硫转移酶M1与T1基因的缺失也增加了鼻咽癌的易感性[45]。这些遗传变异可能影响个体对环境致癌物的敏感性，从而增加鼻咽癌的风险。
肿瘤微环境中的细胞因子作用：肿瘤微环境中的细胞因子如MIF（巨噬细胞抑制因子）在鼻咽癌中起着重要作用。研究发现，MIF能够促进Th17细胞的生成和招募，这一过程主要依赖于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径，并通过MIF-CXCR4轴介导[48]。Th17细胞的积累与鼻咽癌患者的临床预后呈正相关。
免疫细胞的积累：在鼻咽癌中，Th17细胞的积累是一个普遍特征。这些细胞在肿瘤组织中的数量相对于正常鼻咽上皮组织或匹配的外周血中的数量有所增加，并且这些细胞在肿瘤组织中产生的IFNγ比在匹配的鼻咽癌患者和健康对照的外周血中的细胞多[48]。
肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）的作用：CAFs是肿瘤微环境中最重要的元素之一，它们通过促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移来影响肿瘤的发展。在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，CAFs通过过表达关键细胞因子如TGF-β来促进上皮-间充质转化（EMT），免疫抑制和CAFs的演变[49]。
鼻咽癌的遗传易感基因与肿瘤微环境之间的相互作用涉及复杂的分子机制，包括基因多态性、细胞因子的作用、免疫细胞的积累以及肿瘤相关纤维母细胞的功能。
如何通过单细胞测序技术分析鼻咽癌的肿瘤生态系统和免疫抑制微环境？
通过单细胞测序技术分析鼻咽癌的肿瘤生态系统和免疫抑制微环境，可以采取以下步骤：
样本收集与处理：首先，需要从鼻咽癌患者中收集肿瘤组织样本。这些样本应包括原发性和复发性鼻咽癌样本，以便比较不同阶段的肿瘤微环境差异[50]。
单细胞分离与测序：使用单细胞分离技术（如微流控芯片或机械分离方法）从肿瘤组织中分离出单个细胞。然后，对这些单个细胞进行RNA测序，以获取每个细胞的转录组数据。这一步骤可以通过5' scRNA-seq技术来实现，该技术能够捕获每个细胞的完整转录本[52]。
数据分析：利用生物信息学工具和算法（如Seurat, Spacexr, SpaCET等）对单细胞RNA测序数据进行分析。这些工具可以帮助识别不同细胞类型，分析细胞间的相互作用，以及评估免疫细胞的功能状态[52][54]。
空间转录组学分析：为了更好地理解细胞在空间上的分布和相互作用，可以结合使用空间转录组学技术（如Visium spatial-seq）。这种技术可以在保持细胞空间位置信息的同时，分析细胞的转录组状态[52]。
免疫抑制微环境的特征分析：通过分析单细胞数据，可以识别出免疫抑制细胞（如调节性T细胞Tregs）和免疫激活细胞（如CD8+ T细胞）的比例和状态。此外，还可以分析肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，如CD70-CD27和LGALS9-TIM3的相互作用[52][53]。
临床相关性的验证：通过与临床数据（如患者的生存率、治疗反应等）相关联，可以验证单细胞测序结果的临床意义。此外，可以通过实验验证（如功能实验、动物模型等）来进一步确认单细胞数据的生物学意义[53]。
治疗策略的开发：基于单细胞测序揭示的肿瘤微环境特征，可以开发针对性的免疫治疗策略。例如，针对特定的免疫抑制细胞或信号通路进行干预，以增强免疫系统的抗肿瘤活性[53][54]。
VEGF-1154G/A基因多态性和TERT-CLPTM1L基因多态性在鼻咽癌发病风险中的作用机制是什么？
VEGF-1154G/A基因多态性和TERT-CLPTM1L基因多态性在鼻咽癌发病风险中的作用机制涉及多个方面。首先，VEGF-1154G/A基因多态性与鼻咽癌的发病风险有关。研究表明，携带等位基因A的个体相比携带等位基因G的个体，鼻咽癌的发病风险增加[63]。此外，VEGF基因的启动子区多态性（如-460T/C和-1154G/A）与鼻咽癌的预后相关，其中-1154G/A多态性与远处转移和总生存率有关，但与局部复发无关[62]。
TERT-CLPTM1L基因区域的多态性也与鼻咽癌的风险显著相关。研究发现，TERT-CLPTM1L基因区域中的多个单核苷酸多态性位点（如rs2736098、rs2735845、rs401681）与鼻咽癌的发生风险相关[59]。这些位点的变异可能通过影响端粒酶活性和细胞周期调控来增加癌症风险。例如，rs2736098和rs401681的变异等位基因与鼻咽癌的风险降低相关[60]。
此外，TERT-CLPTM1L基因区域的多态性还与DNA加合物形成水平有关，这可能是其影响癌症风险的一个机制。研究显示，TERT-CLPTM1L风险等位基因与肺部DNA加合物水平的增加相关，这可能增加了肺癌的风险[64]。虽然这一研究是在肺癌中进行的，但其结果也可能对理解TERT-CLPTM1L基因多态性在其他癌症类型中的作用提供线索。
总结来说，VEGF-1154G/A基因多态性和TERT-CLPTM1L基因多态性通过影响血管生成、细胞周期调控和DNA损伤修复等生物学过程，可能增加鼻咽癌的发病风险。
鼻咽癌患者无病生存期相关的表达程序簇有哪些，它们是如何被鉴定出来的？
鼻咽癌患者无病生存期相关的表达程序簇包括多个分子标志物，它们通过不同的研究方法被鉴定出来，并与患者的预后密切相关。以下是几个关键的表达程序簇及其鉴定方式：
PD-L1表达：PD-L1（程序性死亡配体-1）的表达与鼻咽癌患者的无疾病生存期（DFS）有关。通过免疫组化方法检测PD-L1的表达，并分析其与临床分期和无疾病生存期的关系，发现PD-L1阳性表达的患者无疾病生存期明显缩短[70]。
CAⅨ蛋白表达：碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）蛋白在鼻咽癌组织中的表达上调，并与患者的预后有关。通过免疫组化染色法检测CAⅨ蛋白表达，并随访病人无进展生存期，发现CAⅨ蛋白阳性表达组的中位无进展生存期明显低于阴性表达组[69]。
EBER1表达：EB病毒编码的小RNA（EBER1）在鼻咽癌组织中的表达与患者的无疾病生存期和总生存期有关。通过原位杂交的方法检测EBER1表达情况，并进行生存分析，发现EBER1高表达患者的无疾病生存期和总生存期明显好于低表达或不表达患者[72]。
Survivin表达：Survivin蛋白在鼻咽癌组织中的表达与患者的临床分期、远处转移、放疗敏感性及预后有关。通过免疫组化二步法检测Survivin的表达情况，并分析其与鼻咽癌临床分期、远处转移、放疗敏感性及预后的关系，发现Survivin高表达与不良预后相关[73]。
lncRNA-GAS5表达：长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5（lncRNA-GAS5）在鼻咽癌患者血清中的表达降低，其表达与鼻咽癌TNM分期、淋巴结转移及患者预后、生存密切相关。通过qRT-PCR法检测血清lncRNA-GAS5表达，并分析其与鼻咽癌临床病理参数及患者预后、生存的关系，发现lncRNA-GAS5低表达与不良预后有关[75]。
miR-451a表达：miR-451a在鼻咽癌组织中的表达强度与总生存期及无病生存期呈负相关。通过实时荧光定量RT-PCR方法检测miR-451a的表达情况，并分析其表达强度与预后的关系，发现miR-451a高表达者预后较差[78]。
脑图
相关事件
事件名称 | 事件时间 | 事件概述 | 类型 |
鼻咽癌遗传易感性研究进展 | 2003年5月1日 | 人类基因组计划的启动和发展推动了遗传性疾病相关基因定位和克隆研究进程，鼻咽癌易感基因的存在及其在鼻咽癌发生发展中的重要作用被逐渐认识。 | 科学研究进展 |
白介素-16基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的研究 | 2012年1月30日 | 广西地区人群中IL-16基因多态性与鼻咽癌遗传易感性有关，TG基因型可能是NPC发生的易感基因型。 | 科学研究发现 |
鼻咽癌易感性基因计量学分析及关键基因筛选 | 2020年9月25日 | 通过生物信息学方法筛选获得关键基因，为鼻咽癌的诊断和治疗提供参考。 | 科学研究进展 |
单细胞多组学测序技术在肿瘤研究中的应用 | 2020年12月25日 | 单细胞多组学技术在肿瘤研究领域的广泛应用，为肿瘤研究提供了新的视角和方法。 | 科技进步 |
VEGF-1154G/A基因多态性及环境因素与鼻咽癌遗传易感性的病例对照研究 | 2013年5月1日 | VEGF-1154G/A基因多态性与鼻咽癌的遗传易感性有关，TG基因型可能是NPC发生的易感基因型。 | 科学研究发现 |
相关组织
组织名称 | 概述 | 类型 |
中国医学文献数据库 | 一个收录中国医学领域文献的数据库。 | 医学/科研数据库 |
PubMed | 一个广泛使用的生物医学文献搜索引擎。 | 医学/科研数据库 |
公共基因芯片数据库（GEO） | 提供基因表达和功能信息的大型数据库。 | 生物信息学/基因组学数据库 |
R语言 | 一种用于统计分析的编程语言和软件环境。 | 科技/编程语言 |
基因本体（GO）数据库 | 用于描述生物学中词条的数据库，涵盖了生物过程、功能和分类等信息。 | 生物信息学/基因组学数据库 |
京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路数据库 | 提供关于代谢途径、信号传导、蛋白质合成等方面的知识的数据库。 | 生物信息学/基因组学数据库 |
STRING数据库 | 用于蛋白质相互作用网络分析的工具。 | 生物信息学/蛋白质相互作用分析工具 |
Cytoscape软件 | 用于构建和分析蛋白质相互作用网络的软件。 | 生物信息学/网络分析软件 |
国际人类基因组单体型图计划（Hap Map） | 一个大型的人类基因组关联研究项目，旨在识别遗传变异与疾病之间的联系。 | 生物信息学/基因组学项目 |
参考文献
1. A. Hui, K. Lo et al. “Genome wide detection of oncogene amplifications in nasopharyngeal carcinoma by array based comparative genomic hybridization..” International journal of oncology(2002).
2. Guangchuang Yu, Li-Gen Wang et al. “clusterProfiler: an R package for comparing biological themes among gene clusters..” Omics : a journal of integrative biology(2012).
3. 熊炜.鼻咽癌遗传易感性及其易感基因的初步研究[D].中南大学,2003.
4. 吴晓红,于祥远,王程强.XRCC1Arg399Gln基因多态性与鼻咽癌易感性的Meta分析[J].重庆医学,2015.
5. 廖芝玲,邓卓霖,韦义萍,谢凯圣,张斌,代宣民,许朝山.GSTT1、GSTM1基因缺失多态性与鼻咽癌的发病关系 附视频[J].广西医科大学学报,2005.
6. 李小玲,武明花,李桂源.鼻咽癌易感/抑瘤基因的功能基因组学研究[J].中南大学学报(医学版),2008.
7. 黄珊,劳小霞,秦雪等.白介素-16基因多态性与广西地区鼻咽癌遗传易感性的研究[J].重庆医学,2012.
8. 王晓琼,金巧智,陈武兵等.多个GEO芯片联合分析筛选鼻咽癌易感基因[J].温州医科大学学报,2020.
9. 吕晓明.MHC靶向捕获测序鉴定一个与低免疫状态相关的鼻咽癌新易感基因[D].南方医科大学,2014.
10. 徐婉银,熊悦,伦永志.鼻咽癌易感性基因计量学分析及关键基因筛选[J].医学理论与实践,2020.
11. 鲁明骞,孔庆志,许新华等.MKK4基因启动子区-1044A>T多态与鼻咽癌易感性的研究 附视频[J].重庆医学,2015.
12. A. Mayakonda, D. Lin et al. “Maftools: efficient and comprehensive analysis of somatic variants in cancer.” Genome Research(2018).
13. 1. 青海红十字医院耳鼻喉科2. 北京协和医院耳鼻喉科.SLC52A3基因多态性与鼻咽癌易感性的关系[J].中国老年学杂志,2017.
14. 吴德华.鼻咽癌遗传易感性与醌氧化还原酶基因多态性的关系[J].第一军医大学学报,2002.
15. 田济铭,周凯翔,杨永秀等.单细胞多组学测序技术进展及其在肿瘤研究中的应用[J].中国癌症防治杂志,2020.
16. 李桂源,刘华英,周鸣等.鼻咽癌癌变的分子机理[J].生物化学与生物物理进展,2006.
17. Bing Xu, I. Tseng et al. “Immune characteristics and genetic markers of esophageal cancer by single-cell analysis: implications for immunotherapy.” Journal of Thoracic Disease(2023).
18. 汪春林.VEGF-1154G/A基因多态性及环境因素与鼻咽癌遗传易感性的病例对照研究[D].广西医科大学,2013.
19. 中国医科大学.TERT-CLPTM1L基因多态性和吸烟暴露对鼻咽癌发生的交互作用研究[D].中国医科大学,2020.
20. Dahua Xu, Nihui Zhang et al. “Single‐cell sequencing analysis reveals the dynamic tumour ecosystems of primary and metastatic lymph nodes in nasopharyngeal carcinoma.” Journal of Cellular and Molecular Medicine(2024).
21. 吴慕云.应用下一代测序技术检测分析鼻咽癌易感性相关单核苷酸多态性[D].广东药学院,2015.
22. 廖芝玲,邓卓霖,韦义萍等.GSTT1基因缺失多态性与鼻咽癌发病关系的研究[J].广西医学,2004.
23. 马福超,马亦龙,赵伟.BIRC5基因启动子区多态性位点-31C/G与鼻咽癌遗传易感性的研究[J].中国癌症防治杂志,2012.
24. 潘清华,曹云,徐金芬等.基于核心家系的XRCC1基因多态性与鼻咽癌易感性的关联分析.全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集,2007.
25. Junwei Liu, Saisi Qu et al. “Applications of Single-Cell Omics in Tumor Immunology.” Frontiers in Immunology(2021).
26. 郑健.鼻咽癌相关基因单核苷酸多态研究[D].苏州大学,2012.
27. 韦宝斌,陈华泰,覃海媚等.SPP1基因多态性与广西壮族人群鼻咽癌易感相关性研究[J].中华肿瘤防治杂志,2017.
28. 张蓓蕾,梁伟波,冉鹏等.中国西南地区汉族人群肿瘤坏死因子基因多态性与鼻咽癌遗传易感性[J].中国组织工程研究与临床康复,2007.
29. 江铭婷,刘智任,黄晶.Pin1基因-842G/C位点多态性与肿瘤易感性的Meta分析[J].中华预防医学杂志,2020.
30. 上海市肿瘤研究所上海市肿瘤医院.鼻咽癌高发家族的遗传学分析[J].上海医学,1979.
31. Qianyu Lin, Yaqi Zhou et al. “Single‐cell analysis reveals the multiple patterns of immune escape in the nasopharyngeal carcinoma microenvironment.” Clinical and Translational Medicine(2023).
32. 邓雅言,叶家享,张锦燕等.单细胞测序分析揭示鼻咽癌肿瘤细胞的异质性[J].内蒙古医学杂志,2022.
33. 应敏,刘金坤.单细胞转录组测序在鼻咽癌免疫微环境中的研究进展[J].肿瘤防治研究,2022.
34. 问静,吴婧,罗燕红等.基于生物信息学方法鼻咽癌预后和免疫相关细胞轨迹差异表达基因的筛选 题录 附视频[J].肿瘤研究与临床,2024.
35. 明慧馨.鼻咽癌循环肿瘤单细胞分离方法和单细胞cDNA文库的建立[D].广西医科大学,2015.
36. 张丽颖.基于肿瘤单细胞三组学数据的统计推断[D].哈尔滨工业大学,2020.
37. 戴丹,何雯婷,贾晨昊等.单细胞测序和数字空间多组学技术的研究进展[J].中国研究型医院,2022.
38. 胡学勇,张宏征,蔡智谋等.单细胞测序技术在鼻科疾病的应用及展望 题录 附视频[J].中华医学杂志,2023.
39. 陈明远,蔡宏民,刘立志等.鼻咽癌多组学数据整合技术体系的建立及临床应用.中山大学肿瘤防治中心;华南理工大学,2021.
40. Jin Zhao, Can Guo et al. “Single cell RNA-seq reveals the landscape of tumor and infiltrating immune cells in nasopharyngeal cancer..” Cancer letters(2020).
41. 刘叶花,杨磊,丘福满等.核因子-κB1基因启动子区多态性与广东地区鼻咽癌的关联研究[J].现代预防医学,2013.
42. 陈敬林,粱荣鑫,王美均等.ABCG2及microRNA基因多态性与鼻咽癌易感性的关系[J].现代肿瘤医学,2023.
43. 聂新民.鼻咽癌表达下调新基因NOR1的克隆与功能研究[D].中南大学,2003.
44. 楼建军,朱小东,曲颂等.p53基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系[J].中国老年学杂志,2012.
45. 邓卓霖,韦义萍,马韵.谷胱甘肽硫转移酶M1与T1基因缺失增加鼻咽癌易感性（英文）[J].The Chinese-German Journal of Clinical Oncology,2005.
46. Shailendra S Maurya, Tridiv Katiyar et al. “Gene‐environment interactions in determining differences in genetic susceptibility to cancer in subsites of the head and neck.” Environmental and Molecular Mutagenesis(2015).
47. C. Hutter, Leah E. Mechanic et al. “Gene‐Environment Interactions in Cancer Epidemiology: A National Cancer Institute Think Tank Report.” Genetic Epidemiology(2013).
48. Jiang Li, H. Mo et al. “Tumor Microenvironment Macrophage Inhibitory Factor Directs the Accumulation of Interleukin-17-producing Tumor-infiltrating Lymphocytes and Predicts Favorable Survival in Nasopharyngeal Carcinoma Patients*.” The Journal of Biological Chemistry(2012).
49. J. Curry, J. Sprandio et al. “Tumor microenvironment in head and neck squamous cell carcinoma..” Seminars in oncology(2014).
50. Wen-Sa Peng, Xin Zhou et al. “Dissecting the heterogeneity of the microenvironment in primary and recurrent nasopharyngeal carcinomas using single-cell RNA sequencing.” Oncoimmunology(2022).
51. Linmei Li, Weiwei Shi et al. “Single-Cell Secretion Analysis in the Engineered Tumor Microenvironment Reveals Differential Modulation of Macrophage Immune Responses..” Analytical chemistry(2021).
52. Lanqi Gong, Yu Zhang et al. “Abstract PR002: Single-cell spatial analysis reveals microenvironmental features that contribute to immune discrepancies between adult and pediatric nasopharyngeal carcinomas.” Molecular Cancer Therapeutics(2023).
53. Lanqi Gong, Jie Luo et al. “Abstract 6127: Single-cell spatial transcriptome sequencing characterizes CD70+ immune-resilient nasopharyngeal carcinoma cells as a vital mediator of Treg-induced suppression.” Cancer Research(2022).
54. Jiabao Tian, Xinyu Bai et al. “Single-Cell Informatics for Tumor Microenvironment and Immunotherapy.” International Journal of Molecular Sciences(2024).
55. Tingting Guo, Wei-min Li et al. “Applications of Single-Cell Omics to Dissect Tumor Microenvironment.” Frontiers in Genetics(2020).
56. 王琦,蒋敬庭.免疫细胞单细胞测序对肿瘤免疫治疗疗效预测的意义[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022.
57. 杨凯莉,孙昭,白春梅等.单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用[J].中国医学科学院学报,2020.
58. 周莹,黄华艺.单细胞测序技术及其在肿瘤研究和临床诊断中的应用[J].分子诊断与治疗杂志,2017.
59. 张旸.5p15.33 TERT-CLPTM1L基因区域多态性与鼻咽癌的遗传关联研究[D].北京协和医学院,2011.
60. 周平,林冰,张爽等.TERT-CLMPT1L基因区域多态性与海南鼻咽癌人群患病风险关联研究[J].中华肿瘤防治杂志,2019.
61. Zhensheng Liu, Guojun Li et al. “Genetic variations in TERT-CLPTM1L genes and risk of squamous cell carcinoma of the head and neck..” Carcinogenesis(2010).
62. 谭钧尹.VEGF基因启动子区-460T/C、-1154G/A单核苷酸多态性与鼻咽癌预后的相关性研究[D].广西医科大学,2015.
63. 程小伟,姜力,陈静珊等.VEGF-1154G/A基因多态性与EB病毒在鼻咽癌发生中的交互作用研究[J].广西医学,2014.
64. S. Zienolddiny, V. Skaug et al. “The TERT-CLPTM1L lung cancer susceptibility variant associates with higher DNA adduct formation in the lung..” Carcinogenesis(2009).
65. Abdul Qadar Punagi. “The Analysis of Vascular Endothelial Growth Factor Gene Polymorphisms on Clinical and Histopathology Features of Nasopharyngeal Carcinoma.” American Journal of Clinical and Experimental Medicine(2015).
66. Jie Tian, Yan Wang et al. “Cumulative Evidence for Relationships Between Multiple Variants in the TERT and CLPTM1L Region and Risk of Cancer and Non-Cancer Disease.” Frontiers in Oncology(2022).
67. O. B. Abdurakhmonov. “502PStudy of VEGF-A gene polymorphism in the patients with nasopharyngeal angiofibroma.” Annals of Oncology(2015).
68. R. Zhai, Geoffrey Liu et al. “Vascular Endothelial Growth Factor Genotypes, Haplotypes, Gender, and the Risk of Non–Small Cell Lung Cancer.” Clinical Cancer Research(2008).
69. 吴芸,张贵.碳酸酐酶Ⅸ蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其与预后的关系[J].安徽医药,2022.
70. 李鹰飞,邱华平,龙剑等.PD-1/PD-L1的表达与鼻咽癌患者临床分期及预后相关性研究[J].江西医药,2018.
71. 李鹰飞,丁剑午,黄龙.鼻咽癌组织中程序性死亡受体-1的表达和临床意义[J].江西医药,2016.
72. 解立武,张欣,王晶.EB病毒编码的小RNA表达与鼻咽癌预后的关系[J].实用医技杂志,2023.
73. 舒禹先,邬蒙.Survivin蛋白在鼻咽癌组织中表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,2012.
74. 王菲莉,郭翔,袁太泽等.Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义[J].癌症,2009.
75. 陈正鲁,钟宇南,戴秋芹等.鼻咽癌患者血清中长链非编码RNA GAS5的表达变化及其意义[J].山东医药,2020.
76. 吴艳霞.鼻咽癌中Survivin的表达与淋巴转移、临床分期的关系[J].中国实用医药,2014.
77. 马行凯,刘济生.Nrf2和Keap1的表达与鼻咽癌患者预后的关系研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2018.
78. 莫祥兰,殷舞,韦海明等.广西地区鼻咽癌miR-451a表达与预后的关系[J].实用医学杂志,2016.
2024-10-25
2024-10-25
国自然试听课来扫码申请！
本次国自然试听课全程录像，如需要回看录像的，请扫码下方二维码免费领取
