免疫球蛋白一般分为五类,IgA、IgM、IgG、IgD 和 IgE,今天就说说 IgE 吧,检验科测定的是总 IgE,一介绍总 IgE 就想到的是过敏,真的仅仅是用于过敏的指示项目吗?今天就来看看是否真的如此?
01:总 IgE 简介?
★免疫球蛋白 E(lgE)为血清中最少的一种免疫球蛋白,约占血清总免疫球蛋白的 0.002%,它是一种亲细胞性抗体,是介导 Ⅰ 型变态反应的抗体,与变态反应、寄生虫感染及皮肤过敏等有关,因此检测血清总 IgE 和特异性 IgE 对 Ⅰ 型变态反应的诊断和过敏原的确定有重要价值。
★通俗上说总 IgE 是指针对各种过敏原的 IgE 的总和,各种过敏原的 IgE 包括已知的常见的如花粉、牛奶等特异性 IgE,当然也包括未知的过敏原的 IgE。这样其临床意义就有一条了,寻找是否过敏。因为在我们做过敏原检测时,不可能把所有的过敏原一一列举检测,所以这时候总 IgE 水平的高低在一定程度上可以告知我们患者是不是存在过敏反应,这直接影响患者的后续治疗,当然,这也并不绝对,需要根据临床资料综合判断。
02:总 IgE 的影响因素
影响总 IgE 结果的因素很多,除了过敏史(这是这个项目的首要提示意义),年龄、性别、种族、感染、检测方法等均对总 IgE 的结果有重要影响。
★年龄:新生儿总 IgE 水平非常低,随着年龄的增长而升高,学龄前总 IgE 接近成人水平,青春期达到高峰,30 岁左右开始下降,老年人总 IgE 总体上处于较低水平。
★性别:男性总 IgE 水平高于女性。
★种族:黑人总 IgE 水平最高,白人最低,黄种人居中。
★寄生虫的感染能使总 IgE 水平明显升高。
★检测方法、检测仪器和试剂的差异,总 IgE 结果也会有不同。
生理上(年龄、性别、种族、遗传等)或生活上(吸烟、二手烟、粉尘等)的诸多因素都会引起总 IgE 的异常,因此在分析总 IgE 的时候一定要注意这些问题不要直接说过敏了,去查过敏原吧,不是所有的总 IgE 增高都能查出过敏原异常的,因此,脱离了临床,检验报告单就是「一张纸」,只有结合临床资料才能把「这张纸」的价值发挥到最大。
03:总 IgE 的临床意义
★总 IgE 增高:
见于 IgE 型多发性骨髓瘤(MM)、重链病肝脏病、结节病、类风湿关节炎、过敏性疾病(过敏性哮喘、过敏性鼻炎)、间质性肺炎、寄生虫(如蛔虫、血吸虫)感染、病毒和细菌(如白念菌、EB 病毒、艾滋病毒、百日咳)感染、皮肤疾患(特应性皮炎、天疱疮、荨麻疹嗜酸性粒细胞增多症疱疹样皮炎)、肿瘤(霍奇金氏淋巴瘤、支气管肺癌、骨髓瘤)、免疫缺陷病(高 IgE 综合征、选择性 IgA 缺乏症)、川崎病、肾病综合征以及部分肝脏疾病的患者。其中在过敏性鼻炎、过敏性哮喘等,过敏性支气管肺曲霉病(ABPA,与总 IgE 水平密切相关,一般认为 > 1000 kU/L 有临床意义)、真菌性过敏性鼻窦炎等真菌所致的过敏性慢性炎症,其总 IgE 常处于极高水平。
★总 IgE 降低:
见于先天性或获得性丙种球蛋白缺乏症、恶性肿瘤、长期用免疫抑制剂和共济失调性毛细血管扩张症等。
★总 IgE 可作为药物使用以及使用效果的监视:
总 IgE 帮助筛选适合进行奥马珠单抗治疗的患者,并确定合适的剂量。奥马珠单抗是针对中重度过敏性哮喘患者的靶向治疗药物,通过与 IgE 结合,降低游离 IgE 水平,从而抑制 IgE 介导的级联过敏反应,其不适用于总 IgE < 30 IU/mL 或 > 1500 IU/mL 的患者。另外还需根据治疗前测定的血清总 IgE 和体重,确定其合适的给药剂量和给药频率 。
需要注意的是,尽管过敏性疾病的总 IgE 常处于较高水平,但总 IgE 的升高并不能诊断过敏性疾病,总 IgE 正常也不能排除过敏性疾病。这个是在临床中一定注意的,过敏性疾病总 IgE 增高是对的,但反过来,总 IgE 增高一定是过敏性疾病就不是正确的(考试的时候会常用)。
04:总 IgE 在临床中的应用
★过敏性支气管肺曲霉病(ABPA):
烟曲霉菌可引起多种肺部疾病,如急性和亚急性侵袭性肺曲霉病、慢性肺曲霉病 (CPA) 和变应性支气管曲霉病 (ABPA)。ABPA 是一种复杂的变应性疾病,是由针对侵袭真菌的免疫反应所引起。典型的临床表现包括控制不佳的哮喘、复发性肺部阴影和支气管扩张症。目前将总 IgE 大于 1000 KU/L 作为诊断 ABPA 的必需条件,在药物治疗过程中将总 IgE 的下降作为有效的标志,因而动态监测总 IgE 的变化可指导 ABPA 的药物治疗。
★慢性荨麻疹:
约 50% 慢性荨麻疹患者总 IgE 升高。若总 IgE 水平升高,则表示慢性荨麻疹疾病活动度高,持续时间长,停药后复发的几率高,但奥马珠单抗治疗的效果好;若总 IgE 水平低则提示可能是自身免疫性慢性荨麻疹,对奥马珠单抗治疗的反应差,但对环孢素治疗的反应可能较好。
★特应性皮炎:
特应性皮炎患者总 IgE 往往非常高,有研究表明,高基线总 IgE (≥ 10000 KU/L) 是长期预后不良的最重要的相关因素,对药物治疗的应答很低,而总 IgE 小于 1000 KU/L 的患者中,药物应答的比例高达 80%。
★哮喘控制不良:
一项针对 277 例儿童哮喘的回顾性研究表明,哮喘急性加重的住院儿童,血清总 IgE 超过 200 KU/L 的比例高达 81%,而门诊就诊的哮喘儿童,血清总 IgE 超过 200 KU/L 的比例仅占 33%。因而血清总 IgE 的升高,可作为儿童哮喘加重的预测因素。对于成人哮喘患者,也可以得到相似的结论,总 IgE 越高的患者,哮喘控制测试的分数越低,说明高总 IgE 与成人哮喘控制不佳有关。
★冠状动脉粥样硬化:
冠状动脉粥样硬化是导致心梗的先决条件,1991 年,Kounis 描述了一种「过敏性心绞痛」,即由肥大细胞诱导的冠状动脉粥样硬化斑块破裂所致。这类患者的总 IgE 往往升高,有研究表明,血清总 IgE 水平与冠状动脉疾病严重程度呈正相关。高总 IgE 水平是多血管疾病风险增加的独立预测因子。
05:总 IgE 升高,下一步是做过敏源检查吗?
★任何一个项目的下一步都是去综合分析临床资料去判断的,对于总 IgE 也是如此,如果仅仅是药物治疗效果监测就没有必要测定过敏源这个项目了。
★需要注意的是致敏和过敏性疾病的区别,致敏是指人体产生 sIgE,因此,需要在临床表现的基础上解读检测结果,过敏原检测阳性时提示为致敏状态,但并不等同于罹患过敏性疾病。
★sIgE 水平(过敏原等级)越高与临床过敏性疾病更相关,但与疾病严重程度无关,是否为过敏仍需要结合过敏临床病史解读。
★sIgE 的含量在血清非常低,不同的检测方法,过敏原检测的灵敏度不同;加上婴幼儿产生 IgE 的能力比较弱,可能会出现假阴性(有过敏症状,但过敏原查不出),因此过敏原低或正常值并不能排除存在 IgE 介导的疾病。
★对于疑似过敏性疾病的患者,当总 IgE 增高时需要测定过敏源这个项目的,临床实践中,对于过敏性疾病,需要将总 IgE 与特异性 IgE 同时参看,如果总 IgE 和特异 IgE 都增高,说明特异 IgE 对映的物质存在过敏(> 3,具体参考过敏原报告单解读一节)现象,如果总 IgE 增高而特异 IgE 无异常,也可能是过敏体质但过敏原不在我们实验室检查项目中,需要进一步做其他过敏原的寻找。
对于总 IgE 我们有如下解读:总 IgE 升高不能确诊变态反应疾病、总 IgE 正常不能排除变态反应疾病(所以需要根据临床症状或体征去选择需要的检验项目,后续会解释这个选择);总 IgE 不能用来诊断或排除过敏(因其影响因素很多,且机体反应不一);高总 IgE 仅意味着过敏的概率相对较高(太高的时候需要想到其他问题);高总 IgE 助于判断对特异性过敏原 IgE 试验阴性的病人是否需进行进一步检查。
06:关于总 IgE 与过敏常见的问题?
Q: 患者过敏性症状明显,但是检测结果显示阴性?
A: 特异性 IgE 抗体检测适用于由 IgE 抗体介导的 Ⅰ 型过敏反应,由其它三个类型的变态反应所致的过敏性疾病检测就会出现阴性结果。如 Ⅲ 型 IgG 介导的过敏反应,是隐匿型的过敏反应,临床很多慢性症状都和 Ⅲ 型过敏反应有关,需要检测 IgG 抗体。所以临床上需要结合病人症状,开展不同类型的检测。建议可以 IgE 抗体和 IgG 抗体同时检测。
Q:出现特异性 IgE 阴性而总 IgE 阳性?
A:总 IgE 的影响因素较多,不仅环境、性别、年龄、种族、检测方法会影响总 IgE 的值,一些非过敏性疾病也会引起总 IgE 升高,如麻风、寄生虫感染、高 IgE 综合征等。另外,过敏性疾病的病程以及患者的免疫状态都会影响总 IgE 的水平。排除非过敏性疾病的影响因素,如果患者确实是过敏性体质,但因过敏原有成百上千种,患者的致敏原极有可能是所检测的过敏原之外的其他过敏原。
Q:特异性 IgE 阳性而总 IgE 阴性?
A:总 IgE 是指血清中的所有 IgE 的总和,包括在检的所有特异性 IgE 和非在检的 IgE。每种特异性 IgE 占总 IgE 的比重很低,故出现特异性 IgE 阳性并不一定总 IgE 也阳性。另外,机体刚经历过完过敏激发状态,体内总 IgE 含量消耗较多,也有可能检测总 IgE 阴性。
07:关于总 IgE 看看说明书中的解释?
说明书是最好的老师,以下内容来自于罗氏诊断:
总结
对于总 IgE 这个项目,首先需要知道 IgE 是怎么来的,基本上常规应用就能推断出来了,对于过敏性疾病,需要将总 IgE 与特异性 IgE 同时参看。此外,解读总 IgE 必须与临床症状、体征和其他检查相结合,这样其判断才会准确,当其增加很高时候,一定不要忘记了 ABPA、寄生虫感染(特殊的时候需要想到特殊应用,当结果超过一定水平,或者离开所认知的范围,这时候需要多注意其他的特殊意义)等等。综上所述,总 IgE 这个项目,需要结合临床症状和体征去判断其具体问题,综合判断是对检验项目最正确的应用。