脓毒症血液净化治疗

健康   2024-10-19 07:01   印度尼西亚  

脓毒症血液净化治疗原理 

目前,血液净化治疗调节脓毒症免疫反应的主要假说包括“细胞因子峰值假说”(2003 年)、“阈值免疫调节假说”(2004 年) 及“白细胞趋化动力学模型”(2011 年)。

脓毒症患者血液净化治疗的潜在靶点主要包括

(1) 清除血液循环中的病原体(细菌、真菌及病毒等);

(2) 清除血液循环中的炎症细胞因子 ;

(3) 清除血液 循环中的内毒素和其他损伤相关模式分子 ;

(4) 清除被异常激活的白细胞或重组白细胞。


治疗脓毒症的血液净化方式

血液滤过   在患者接受血液滤过治疗时,分子量在 50 000~60 000 的细胞因子等中分子毒素可在对流模式下跨过血液滤过膜,从而被清除。为了增加血液滤过治疗对血浆中细胞因子的清除效果,高容量血液滤过(增加治疗剂量)及高截留量膜(增加膜孔径)逐步在脓毒 症患者血液净化治疗中广泛应用。根据 2016年意大利维琴察急性透析质量倡议制定的国际术语标准化倡议专家共识,高容量血液滤过是指连续性对流治疗模式下目标剂量 >35 mL/(kg·h) 的 CRRT 治疗,而目标剂量 >45 mL/(kg · h) 则被认 为是极高容量血液滤过模式。高容量血液滤过主要通过对流模式清除脓毒症患者血浆中的炎症介质。在脓毒症患者中常规使用高容量血液滤过目前仍证据不足。目前 的临床试验结果尚不能支持在脓毒症患者中常规使 用高截留量膜。


血液吸附  在脓毒症中血液吸附治疗主要用于革兰氏阴性菌所致的重症脓毒症或脓毒 性休克患者

Cytosorb 血液吸附柱    主要通过疏水作用力非特异性广谱吸附分子量范围 在 10 000~60 000 内的多种炎症介质( 如 IL-6、 IFN-γ、TNF-α、C5a、HMGB-1,降钙素原)。此外,Cytosorb 血液吸附柱还可显著清除重症创伤患者血浆中的循环组蛋白使用 Cytosorb 血液吸附柱非特异性地清除脓毒症患者血浆中促炎细胞因子和抑炎细胞因子可能无法使患者生存获益。

HA330/HA380 血液灌流器    HA330/HA380 血液灌流器可吸附多种中分子量炎性细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α)。

配对血浆滤过吸附    配对血浆滤过吸附(coupled plasma filtration adsorption,CPFA)是一种将血浆吸附与 CRRT 联 合使用的新型血液净化治疗技术。在 CPFA 中,血 液首先通过血浆滤过器分离出血浆,经血浆旁路完 成血浆吸附后再与血细胞混合,随后再通过 CRRT 滤器完成血液滤过、血液透析或血液透析滤过等 CRRT 治疗,通过滤过模式清除脓毒症患者血液循环中蓄积的炎性介质。CPFA 实际应用时还面临以下问题 :治疗剂 量不准确、滤器凝血发生率高及价格昂贵,导致随 后开展的 COMPACT- Ⅱ研究提前终止。

多粘菌素 B 血液吸附柱   由表面负载多粘菌素 B 的 聚苯乙烯纤维织物构成的内毒素吸附柱,在革兰氏阴性菌所致重症脓毒症患者血液净化中广泛应用 。在临床实践中需要选择合适的患者在合适的时机进行 PMX 血液灌流治疗。

Alteco 内毒素吸附器   Alteco® 内毒素吸附器是瑞典 Altecomedical 公 司研发的一种选择性内毒素吸附器。

AN69ST 膜与oXiris 膜   AN69 膜由丙烯腈和甲基磺酸钠共聚物制备而 成,其膜结构中含有的带负电荷的磺酸基可在膜 内部形成对称水凝胶结构,从而通过静电作用吸附细胞因子。带负电荷的磺酸基可使血液中缓激肽系统显著激活,易导致患者发生严重低血压, 因此限制了 AN69 膜在脓毒症患者中的常规应用。oXiris 膜是现有的唯一一种具备肾脏替代治疗、内毒素吸附及细胞因子清除 3 种功能的血液净化产品

2021年四川大学华西医院张凌教授牵头制定了在脓毒症患者中应用 oXiris 膜CRRT 治疗的亚太专家共识,认为 :(1) oXiris 膜 CRRT 治疗主要适用于革兰氏阴性细菌导致的脓毒症 AKI 患者 ;(2) oXiris 膜 CRRT 治疗主要上机指征包括血流动力学不稳定、 依赖血管升压药物、微循环功能障碍、伴有器官功能衰竭(高SOFA评分)及血清炎症介质水平升高等;(3) 在患者满足上机指征后,oXiris 膜 CRRT 治疗应尽快开展 ;(4) oXiris 膜 CRRT 治疗 12~24 h 后更换滤器,在炎症介质较高的患者中应用时滤器更换应更加频繁 ;(5) oXiris 膜 CRRT 治疗主要下机指征包括在治疗 24 h 后患者血流动力学、器官功能及代谢功能改善、炎症介质水平下降。

Seraph 100 血液灌流器   Seraph® 100 是一种由负载有肝素的聚乙烯微球 构成的一次性血液灌流器。具有对广谱致病微生物的亲和吸附作用,从而用于脓毒症患者血流中耐药或非耐药微生物(细菌、真菌及病毒)的直接清 除,而无需等待耗时的致病微生物鉴别和药敏试验。第一个有望清除脓毒症患者血液循环中致病微生物的血液灌流器,能够在脓毒症早期协同广谱抗生素以控制感染此外,Seraph 100 还可以吸附血液中细胞黏附分子、IL-6、TNF-α 及 INF-γ 等各种炎症介质,其中对 TNF-α 的清除率可达到 59%。


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