警告信320-24-54
二〇二四年八月一日
尊敬的Cheng先生：
美国食品药品监督管理局（FDA）检查了贵公司的药品生产设施，2023年12月4日至8日，FEI 3006010954。
本警告信总结了对成品药品现行药品生产质量管理规范（CGMP）法规的重大违反。参见联邦法规（CFR）第21篇第210和211部分（21 CFR第210和211部分）。
由于贵公司的生产、加工、包装或保存方法、设施或控制不符合CGMP，因此贵公司的药品属于《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）第501（a）（2）（B）节（21 U.S.C.）所述的掺假。351（a）（2）（B）。
我们详细审查了您于2024年1月2日对我们的FDA 483表格的回复，并确认收到您随后的信函。
在我们的检查过程中，我们的调查员观察到具体的违规行为，包括但不限于以下内容：
1.贵公司未能建立实验室控制，包括科学合理和适当的质量标准、标准、抽样计划和检测程序，旨在确保组分、制剂容器、密封件、过程中物料、标签和制剂符合适当的鉴别、规格、质量和纯度标准（21 CFR 211.160（B））。
制剂缺乏适当的质量标准
您未能为您生产的制剂的关键质量属性建立适当的放行质量标准和分析检测程序。例如，虽然非处方（OTC）药品（B）（4）的标签列出了两种活性成分（B）（4），但检验报告（COA）仅显示了（B）（4）的单一测定质量标准和结果。您有责任确保您有科学合理的质量标准和测试方法，用于在放行前确定药物质量。
在您的回复中，您声明您的制剂（B）（4）“符合”中国药典，并且总（B）（4）（您声明的包括“（B）（4）等”）是由“反复试验”决定的。您还声明您将根据美国法律法规探索（B）（4）和（B）（4）内容测试。
您的答复不充分，因为您没有提供具体的细节，例如实施的时间轴、方案或具有更新规范的测试方法。在您对我们要求您提供有关您制剂的检测方法和质量标准的其他信息的答复中，您表示您打算对您的（B）（4）制剂的活性组分进行单独研究，但未提供所要求的信息。
不充分（B）（4）测试
贵司缺乏适当的质量标准来确保用作制剂组分的（B）（4）适用于制剂的预期用途。具体而言，您仅检测了总好氧微生物计数，未对您的（B）（4）进行任何有害微生物检测。此外，您的程序未规定需要对（B）（4）系统样本分离株进行微生物鉴定。
在您的回复中，您声明您“研究了USP并查阅了相关标准”，并将专门检测您的（B）（4）中的洋葱伯克霍尔德菌复合体。
您的答复不充分，因为尚不清楚您是否将遵循美国药典（USP）药典方法检测您的（B）（4）样品，并且未表明您将检测除B外的不良微生物。洋葱。
对您的实验室实践、程序、方法、设备、文档和分析员能力进行全面评估。在此审查的基础上，提供一个详细的计划，以补救和评估您的实验室系统的有效性。
针对这封信，请提供：
化学和微生物质量标准列表，包括检测方法，用于在批次处置决定前分析每批制剂。
o对保留样品进行全面化学和微生物检测的行动计划和时间表，以确定截至本函日期在有效期内分销至美国的所有批次制剂的质量。
o从每批留样测试中获得的所有结果的总结。如果此类检测发现药品质量不合格，则应迅速采取纠正措施，例如通知客户和召回产品。
管理持续控制、维护和监测计划的程序，以确保系统持续生产符合（B）（4）、USP各论质量标准和适当微生物限度的（B）（4）。
2.贵公司未能建立适当的质量控制部门，该部门负责并有权批准或拒绝所有组件、制剂容器、密封件、过程中材料、包装材料、标签和制剂（21 CFR 211.22（a））。
您提供的记录和信息表明，您的质量部门（QU）未有效履行其监督药品生产操作质量的职责。具体而言，您的QU没有充分行使其在您的实验室系统中建立控制的权力。
您的QU负责充分行使其权力和责任。FDA担心您的QU可能也没有对其他CGMP操作进行适当的监督，包括生产，设施和设备，实验室控制以及包装和标签系统。
参见FDA的指南文件《药品CGMP法规的质量体系方法》，以帮助实施质量体系和风险管理方法，满足CGMP法规21 CFR第210和211部分的要求，网址为https://www.fda.gov/media/71023/download。
o确定贵公司使用的程序是否稳健和适当
针对这封信，请提供：
全面的评估和补救计划，以确保您的QU获得有效运作的权限和资源。评估还应包括但不限于：
o在整个运营过程中提供QU监督，以评估是否遵守适当的实践
o在QU处置决定之前，对每批产品及其相关信息进行完整和最终的审查
o监督和批准调查并履行所有其他QU职责，以确保所有产品的同一性、强度、质量和纯度
CGMP顾问推荐
由于您未能纠正重复违规行为，因此您应该聘请符合21 CFR 211.34规定的合格顾问来协助您的公司满足CGMP要求。贵公司聘用顾问并不免除贵公司遵守CGMP的义务。贵公司的执行管理层仍然负责解决所有缺陷和系统性缺陷，以确保持续遵守CGMP。
结论
本函中列举的违规行为并非贵机构存在的违规行为的全面清单。您有责任调查和确定任何违规行为的原因，并防止其再次发生或其他违规行为的发生。
立即纠正任何违规行为。FDA可能会暂停批准将贵公司列为药品生产商的新申请或补充申请，直到任何违规行为得到完全解决，并且我们确认贵公司符合CGMP。我们可能会重新检查以验证您是否已完成对任何违规行为的纠正措施。
本函将向您通报我们的调查结果，并为您提供解决上述缺陷的机会。在收到这封信后，请在15个工作日内以书面形式回复本办公室。说明您已采取哪些措施来解决任何违规行为，以防止其再次发生。在回复本函时，您可以提供更多信息，供我们在继续评估您的活动和做法时考虑。如果您无法在15个工作日内完成纠正措施，请说明延误的原因和完成时间表。
