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1、温故知新｜早产大鼠坏死性小肠结肠炎三种常用模型的建立及评价
【摘 要】
目的 探讨预防性应用天然蒙脱石对新生大鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing entero colitis,NEC)模型肠损伤的保护作用及可能机制
方法 按析因设计,32只新生SD大鼠随机分成 4组,每组8只。A 组为 NEC模型,出生48h起给予天然蒙脱石0.6g/(kg·d)灌胃;B组为 NEC模 型,未添加天然蒙脱石;C组为对照,未添加天然蒙脱石;D 组为对照,出生48h起给予天然蒙脱石 0.6g/(kg·d)灌胃。SD新生大鼠出生后48h开始采用鼠配方奶喂养,100%氮气90s,4 ℃10min, 每天2次,连续3d,建立新生大鼠 NEC模型。A、B组在造模结束后24h和 C、D组新生大鼠空腹断头处死,留取十二指肠下端至直肠上端肠管进行肠细胞凋亡率检测(流式细胞仪)、电镜观察和血小板活化因子 (platelet-actvating factor,PAF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量 (ELISA 法)检测。所有新生大鼠均留取回盲部近端肠管进行肠组织损伤评分。
结果 造模后,A、 B组新生鼠相继出现腹泻、腹胀、萎靡、活动减少,生长减慢;透射电镜显示肠黏膜出现大量凋亡细胞, 形成凋亡小体,A 组程度较轻。A、B、C 和 D 组肠组织损伤评分分别为 1.42±0.36、3.54±0.50、 0.13±0.17和0.17±0.18,肠细胞凋亡率为 (11.6±4.6)%、(27.6±9.9)%、(4.8±2.9)% 和 (3.6±3.8)%;与 B 组相比,A 组肠组织损伤评分和肠细胞凋亡率明显降低,但仍高于 C、D 两组 (P 均<0.01)。A、B、C 和 D 组肠组织 PAF 含量 (单位为 pg/mgprot)分别为 385.0±308.0、 1663.2±576.1、40.8±40.4 和 37.1±33.1;TNF-α 含量 (单位为 pg/mgprot)为 46.4±15.1、 258.1±281.7、13.2±12.2和12.4±8.8。B组肠组织 PAF、TNF-α含量明显高于 C、D组;与 B组相比,A 组肠组织 PAF、TNF-α含量明显降低(P 均<0.01)。肠组织损伤评分、肠细胞凋亡率及肠组织 PAF、TNF-α含量均受造模和预防性应用天然蒙脱石两因素影响,造模与预防性应用天然蒙脱石之间存在交互作用。
结论 预防性应用天然蒙脱石可能通过减少肠细胞凋亡率,降低肠组织 PAF、 TNF-α含量,从而减轻肠损伤程度。
【关键词】 小肠结肠炎,坏死性;动物,新生;大鼠;硅酸盐类;细胞凋亡
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