原著
周围神经损伤
修复保护与再生
趋化因子血小板因子4是促进周围神经再生的新靶点
南通大学何江虹团队
周围神经损伤后，许旺细胞可迅速做出反应，清除髓鞘碎片，引导并促进轴突生长，分泌再生促进因子，这会为神经再生提供合适的微环境[1-4]。但是其中哪些因子参与周围神经损伤后的作用及可能机制尚不明确。
最近，中国南通大学何江虹团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“Chemokine platelet factor 4 accelerates peripheral nerve regeneration by regulating Schwann cell activation and axon elongation”的文章。该研究首先通过大数据挖掘，发现大鼠坐骨神经损伤后血小板因子4 表达显著上调，而敲降血小板因子4后可降低许旺细胞的增殖和迁移能力，而外源血小板因子4重组蛋白则可促进许旺细胞的增殖和迁移能力。此外，外源血小板因子4重组蛋白还可促进神经元轴突的生长。在敲降大鼠坐骨神经损伤处的血小板因子4，可抑制许旺细胞的增殖。这表明许旺细胞分泌的血小板因子4可能通过调节自身的活化和轴突的生长促进神经修复和再生，可能是创伤性周围神经损伤后修复再生的潜在治疗靶点。
生物信息学分析结果显示，坐骨神经损伤后，血小板因子4表达显著上调。血小板因子4可参与多种重要的生物学过程，如细胞凋亡，细胞分化、存活和增殖[5-8]。PCR得出的损伤后不同时间点坐骨神经中血小板因子4 mRNA水平表达变化与转录组测序结果基本一致（图1），且免疫组化染色结果也显示坐骨神经损伤部位中血小板因子4的表达在损伤后1 d时即显著上调，并与许旺细胞有共定位，提示许旺细胞可能表达血小板因子4，参与神经损伤后修复（图2）。
图1大鼠坐骨神经损伤后血小板因子4表达上调（图源：Gu et al., Neural Regen Res, 2023）
图2血小板因子4在大鼠坐骨神经许旺细胞中表达（图源：Gu et al., Neural Regen Res, 2023）
敲低体外纯化培养的许旺细胞中血小板因子4后，许旺细胞的增殖以及迁移能力下降（图3）。ELISA显示许旺细胞可分泌血小板因子4至培养基中。转染小干预RNA敲除血小板因子4后，其分泌的血小板因子4蛋白明显减少；而加入血小板因子4重组蛋白，可促进许旺细胞的增殖和迁移（图4）。
图3敲低血小板因子4可抑制许旺细胞活性、增殖和迁移能力（图源：Gu et al., Neural Regen Res, 2023）
图4外源性血小板因子4可促进许旺细胞的增殖和迁移（图源：Gu et al., Neural Regen Res, 2023）
为进一步探索许旺细胞对神经元轴突生长状态的影响，以血小板因子4重组蛋白干预体外培养的神经元，可见神经元轴突生长更为迅速（图5）。
图5血小板因子4重组蛋白可促进神经元轴突的生长（图源：Gu et al., Neural Regen Res, 2023）
进一步构建了大鼠坐骨神经夹伤模型，于坐骨神经损伤处注射小干预RNA血小板因子4，免疫组化染色可见1d时，坐骨神经损伤出许旺细胞的增殖受到显著的抑制（图6）。
图6敲降血小板因子4可抑制坐骨神经损伤后许旺细胞的增殖（图源：Gu et al., Neural Regen Res, 2023）
总之，血小板因子4对周围神经的损伤与再生至关重要。这一研究表明，血小板因子4的表达在坐骨损伤后升高，而敲降血小板因子4可抑制许旺细胞的增殖与迁移，而添加外源性血小板因子4重组蛋白的效果相反。因此，周围神经损伤后，血小板因子4的升高能够为损伤再生提供一个良好的微环境，促进周围神经的损伤修复。此项研究结果将为创伤性周围神经损伤的治疗提供实验基础。
由于损伤周围神经的微环境极为复杂，各种细胞对于神经的损伤修复都起了很重要的作用，因此还将进一步研究血小板因子4在巨噬细胞中的作用，以及进一步评估血小板因子4作为神经损伤的潜在治疗靶点的潜力。
原文链接：https://doi.org/10.4103/1673-5374.375346
引用本文：Gu M, Cheng X, Zhang D, Wu W, Cao Y, He J (2024) Chemokine platelet factor 4 accelerates peripheral nerve regeneration by regulating Schwann cell activation and axon elongation. Neural Regen Res 19(1):190-195.
