癌症之所以让人感到可怕，主要的一个原因就是它会扩散转移。在癌症转移中，肺部是癌细胞最喜欢攻击的器官之一。为什么癌细胞会如此偏爱肺呢？
Nature：癌症转移时为何青睐肺部？
之前有研究认为，肺部的物理特性和较低的氧化环境比较适合癌细胞生存，此外，原发肿瘤分泌的因子能够改变免疫细胞和肺的细胞外基质，从而创造出一个有利于癌细胞到达的前转移环境，以及转移前微环境中营养物质的积累也是关键因素。
最近，权威期刊《自然》（Nature）上发表的一项来自鲁汶VIB-KU癌症生物学中心的研究为我们提供了新的视角，一种我们都很熟悉的氨基酸——天冬氨酸可触发肺转移癌细胞信号传导连锁反应，从而产生增强肺转移侵袭性的蛋白质生物合成。
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天冬氨酸如何促使癌细胞发生肺转移？
天冬氨酸是一种氨基酸，通常在肺部浓度较低，但研究团队发现，与没有癌症的小鼠和患者相比，患有乳腺癌的小鼠和患者的肺部天冬氨酸水平较高。这表明天冬氨酸对肺转移可能很重要。
研究人员考虑到这一过程或和肺部细胞中蛋白质翻译过程的改变有关。于是通过分析乳腺癌患者的转移性肺癌样本，他们发现这种高浓度天冬氨酸作为一个信号分子通过激活了癌细胞表面的N-甲基-d-天门冬氨酸（NMDA）受体。
天冬氨酸结合NMDA受体的亚基后，促进了环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化，进而增加了脱氢氧化酶（DOHH）的表达。这一过程导致非经典翻译起始因子eIF5A发生羟腐胺赖氨酸化（hypusination）修饰，活性增强，最终促进乳腺癌肺转移细胞的胶原蛋白合成，增强癌细胞适应肺部环境并恶性生长的能力。
癌症治疗的新靶点与展望
这项研究不仅解释了肺部成为癌细胞偏爱的转移部位的部分原因，还为治疗肺转移提供了新的思路。
研究者提出，使用NMDA受体抑制剂和DOHH抑制剂可能有效抑制这一转移通路，从而阻止癌细胞在肺部的侵袭和扩散。目前，已有一些针对 NMDA 受体和 eIF5A 相关通路的抑制剂正在进行临床前或临床试验研究，这些药物有望在未来成为治疗癌症转移的新选择。
未来，研究人员希望通过进一步研究，能够深入了解天冬氨酸信号通路与其他癌症相关信号通路之间的相互作用，为癌症治疗提供更多有效的联合治疗方案。
头图：摄图网
参考文献：
[1]Doglioni, G., Fernández-García, J., Igelmann, S. et al. Aspartate signalling drives lung metastasis via alternative translation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08335-7.
