源自最强IN直播访谈——临床热点篇:深度清除MRD,助力长期生存,早期使用CAR-T疗法可为B-ALL患者带来更多获益

文摘   2025-01-11 09:03   北京  

导读

成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的复发率较高,且复发后患者预后较差,临床上缺乏有效的治疗手段。近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗作为一种前景广阔的免疫疗法,在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了优异的疗效。2023年11月,我国自主研发的首个白血病领域CAR-T产品在中国获批上市,为B-ALL患者带来了突破性治疗选择。


为了进一步推动B-ALL治疗领域的持续探索,共筑新型治疗格局,2025年1月4日,“源自最强IN——临床热点篇”直播访谈在天津成功举办。本次访谈特邀中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)王建祥教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授浙江大学医学院附属第一医院金洁教授共同担任主席,并邀请多位专家围绕CAR-T疗法在不同B-ALL患者临床应用中的热点问题进行深入探讨。


与会专家风采



开场致辞



上海交通大学医学院附属瑞金医院王瑾教授的主持下,王建祥教授糜坚青教授金洁教授发表开场致辞。专家们指出,费城染色体阳性(Ph+)、中枢神经系统白血病(CNSL)和微小残留病阳性(MRD+)等不良预后因素在B-ALL中较为常见,患者预后较差,疾病复发仍是临床面临的巨大挑战。近年来,免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,打破了既往传统化疗的瓶颈,其中CAR-T疗法在B-ALL患者中展现出良好的疗效。本次访谈将围绕不同B-ALL患者应用CAR-T疗法的临床获益进行探讨,特别是早线治疗可行性及中枢神经系统白血病方面,旨在引入新的治疗理念,为患者提供个性化治疗方案,从而延长患者生存期并改善治疗效果。

CAR-T疗法助力MRD深度缓解,改善CNS侵犯状况


华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授就细胞治疗时代下MRD驱动的深度缓解以及CNSL患者的临床获益进行了精彩演讲,并强调实现MRD阴性(MRD-)是决定B-ALL患者长期生存和预后的关键因素,国内外指南均建议在治疗期间动态监测MRD,以评估临床疗效并指导治疗选择。

多项研究显示CAR-T细胞治疗MRD+患者得到极高MRD转阴率,其中FELIX研究显示,接受CAR-T治疗的MRD+ B-ALL患者MRD转阴率高达100%,且不良反应的发生率较低。此外,CNSL相关研究及真实案例证实,CAR-T疗法治疗CNS侵犯的B-ALL患者疗效较好且安全性可控,儿童及年轻成人患者的客观缓解率高达97%,且未增加神经毒性。由此可见,CAR-T疗法在B-ALL患者中应用前景广阔,早期接受CAR-T治疗患者或将获益良多

探索CAR-T治疗新模式,联合策略为Ph+ B-ALL患者开辟新径


王瑾教授的主持下,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)王迎教授谈到,既往临床认为Ph+ B-ALL是一种高危亚型,但近年来,随着新型靶向和免疫治疗药物的不断涌现,该类患者的疗效和预后逐渐得到改善,治疗模式也随之改变。相关研究亦证实,Ph+ B-ALL患者可能受益于CAR-T联合疗法。值得注意的是,尽管部分患者多参数流式细胞术(MFC)检测MRD呈阴性,但二代测序(NGS)可能未达。在这种情况下,应用CAR-T疗法将有助于B-ALL患者进一步达到NGS检测的MRD-,实现深度缓解。此外,Ph+ B-ALL患者并发CNSL的风险较高,CAR-T疗法同样显示出良好的疗效。未来通过结合患者的分子生物学、细胞遗传学特征及治疗反应,有望实现精准诊断和治疗,使Ph+ B-ALL患者能够更早获益于CAR-T等创新疗法。
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依据患者个体情况,优化MRD转阴后的巩固治疗选择


梅恒教授的主持下,王瑾教授针对优化MRD转阴后的巩固治疗选择时谈到,目前MRD的检测手段主要包括MFC、实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)以及NGS等,其中NGS检测灵敏度可达10-6,优于传统的MRD检测手段。持续的MRD-状态有助于改善患者的预后,甚至实现长期无复发生存,因此,B-ALL患者在MRD转阴后的巩固治疗选择,对于减少复发风险和延长生存期至关重要。对于Ph+和携带BCR-ABL融合基因的ALL患者,CAR-T治疗后应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行巩固和维持治疗尤为关键;在费城染色体样(Ph-like)亚型中,ABL类重排的患者则能从TKI持续巩固治疗中获益,而JAK-STAT类重排的患者可能受益于JAK抑制剂。目前对于持续MRD+的成人B-ALL患者,纳基奥仑赛治疗的MRD转阴率高达90.9%,最长生存期(OS)超过6年,相信未来凭借优异的疗效数据,CAR-T治疗线数有望进一步前移。

高效提升MRD转阴率,CAR-T疗法助力ALL实现良好预后


河南省肿瘤医院尹青松教授谈到,早期获得并维持长久的MRD-深度缓解是B-ALL患者获得长期生存的关键。然而,许多患者在诱导或巩固化疗后仍未达到MRD-状态,这通常预示着较差的预后。近年来,随着新型免疫细胞疗法的出现,B-ALL患者的MRD转阴率和长期生存率得到了大幅提升。在复发/难治性和MRD+患者中,CAR-T疗法显示出较高的缓解率和MRD转阴率,并且细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率也相对较低。FELIX研究显示,对于肿瘤负荷小于5%的B-ALL患者,CAR-T治疗的MRD转阴率高达100%。此外,在MRD+ B-ALL患者中,纳基奥仑赛3个月MRD转阴率超过90%,因此CAR-T疗法可作为MRD+ B-ALL患者的优选治疗方案。

有效缓解CNS侵犯,CAR-T疗法优势尽显


浙江大学医学院附属第一医院王华锋教授谈到,ALL CNS侵犯一直是困扰医生和患者的难题。传统治疗手段如颅脑放射治疗、全身性化疗或鞘内注射,难以有效清除血脑屏障内的白血病残留细胞;一些靶向治疗药物如BCL-2抑制剂、TKI等,在CNS侵犯的B-ALL患者治疗方面尚缺乏有力证据;双特异性抗体治疗的部分患者仍存在CNS的残留病灶。国内最大样本量CNSL研究结果提示,CAR-T治疗CNS侵犯的B-ALL患者安全、有效,且CNSL缓解率高达85.4%。未来,研究者将持续探索CAR-T治疗线数前移,以期进一步减少CNS侵犯的发生风险,造福更多B-ALL患者。



会议总结




王建祥教授糜坚青教授金洁教授对访谈内容进行了总结发言。专家们表示,本次直播访谈重点阐述了Ph+、CNS侵犯以及MRD+ B-ALL患者的治疗选择,并强调了早期应用CAR-T治疗带来的临床获益。相信通过多位专家的主题汇报及深入讨论,诸多同道对B-ALL患者的治疗选择都有了更全面的了解。免疫治疗时代下,借助CAR-T治疗等新型疗法可以更好地管理B-ALL,在后续“源自最强IN”系列节目中,众多大咖将继续携手,围绕B-ALL领域CAR-T治疗的疗效和安全性进行详细解读。期待在多方共同努力下,B-ALL患者能够迎来更加美好的明天!


编辑:Eve

审核:Vera

排版:Red

执行:Baa,Moly

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