骨髓纤维化（MF）是一种进展性骨髓增殖性肿瘤，临床主要表现为贫血、全身症状、髓外造血和脾脏肿大，并有转化为急性白血病的风险。尽管致病基因的发现和JAK抑制剂的出现改善了MF患者的症状负担，但药物选择有限和贫血改善不足仍然是患者当下治疗中面临的严峻挑战。
吉卡昔替尼是国研创新JAK/激活素A（ACVR1）双抑制剂，已在多项临床研究中证实在改善MF患者贫血和症状负担方面疗效显著。近期，吉卡昔替尼三期ZGJAK016研究全文被《血液癌症杂志》（Blood Cancer Journal，BCJ）正式接收，再度表明吉卡昔替尼在MF治疗领域具有巨大的应用前景。值此之际，医脉通特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授分享ZGJAK016研究的主要成果，就吉卡昔替尼的应用前景及MF领域未来的发展发表真知灼见。
原发性骨髓纤维化（PMF）是一种预后较差的血液系统恶性肿瘤，多年来，您和团队始终深耕MF治疗领域，围绕国产新型JAK抑制剂吉卡昔替尼探索改善患者生存现状的有效方法，并取得良好进展。能否请您简要谈一谈选择开展吉卡昔替尼相关临床研究的初衷？
金洁教授：
PMF的主要特征是造血干细胞的异常克隆性增生，导致髓外造血、非典型巨核细胞增生和无效红细胞生成，从而使贫血成为MF的标志性症状1。研究显示，约87%的PMF患者在转诊时即患有贫血，而基线无贫血的患者随着疾病进展，也会出现贫血症状；并且贫血与骨痛、发热、注意力不集中、早饱等体质性症状显著影响了患者的生活质量1。此外，MF患者转化为急性白血病的风险较高，长期生存不容乐观。
目前，市场上的JAK抑制剂类型较为单一，合并血细胞减少的MF患者在治疗和贫血改善方面的需求无法得到满足，同时复发和耐药性问题也导致患者在后续治疗选择中面临重重困难2。
吉卡昔替尼靶向JAK和ACVR1，能够有效克服现有JAK抑制剂对贫血的影响，通过抑制ACVR1的活性改善铁代谢失衡，增加血红蛋白水平，降低MF患者的贫血发生率，减少输血需求。此外，吉卡昔替尼在改善贫血方面的潜力对提升MF患者的生活质量也具有重要意义，有望为MF治疗带来新的希望3,4。
您团队关于吉卡昔替尼的研究曾多次荣登血液盛会摘要，近期，该药物的3期ZGJAK016研究全文更被国际顶级期刊《血液癌症杂志》（Blood Cancer Journal，BCJ）正式接收，充分彰显了中国血液领域的前沿研究水平以及吉卡昔替尼在MF领域的良好应用前景。能否请您简要谈谈ZGJAK016研究开展的意义及主要成果？
金洁教授：
从证据级别来看，ZGJAK016作为一项大型3期临床研究，为吉卡昔替尼在MF患者中的疗效和安全性提供了高级别循证医学证据，提示吉卡昔替尼有望成为MF患者的一线治疗选择5,6,7。
从疗效数据来看，吉卡昔替尼组在脾脏缩小方面表现出色，以主要终点——第24周脾脏体积缩小超过35%的患者比例为例，吉卡昔替尼组达到64.8%，显著高于羟基脲组的26.5%（p=0.0002），具有明显统计学差异。
此外，吉卡昔替尼组的贫血改善效果也非常显著。基线时，吉卡昔替尼组和羟基脲组非输血依赖且血红蛋白（HGB）≤100 g/L的患者比例分别为66.2%和64.7%。在次要终点——血红蛋白升高≥20g/L的患者比例上，吉卡昔替尼组达31.0%，而羟基脲组仅为15.0%，进一步证明了吉卡昔替尼在改善MF患者血液学参数方面的优势。
值得关注的是，治疗24周后，吉卡昔替尼组患者的症状负担显著减轻，多数较基线减轻超50%，为提高MF患者的生活质量打下了坚实的基础。吉卡昔替尼ZGJAK016研究成果不仅体现了中国血液领域的前沿研究水平，也为MF患者提供了新的治疗选择和希望。
请您谈一谈国研创新药物吉卡昔替尼将为我国MF疾病治疗带来的影响？
金洁教授：
吉卡昔替尼丰富了我国MF患者的治疗策略，有效解决当前临床症状改善与贫血管理无法兼顾的难题，同时也打破了我国MF治疗选择单一的局面，为合并血细胞减少和复发难治的患者提供了有效方案。期待未来吉卡昔替尼在临床中的广泛应用，不断提高MF患者的疾病缓解率和生活质量，带来长期生存的新希望，真正开启MF多维、持久获益的治疗新纪元。
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基于当前MF的治疗现状，患者的远期生存仍然是领域面临的重要挑战。您认为未来MF治疗领域有哪些新的研究方向或潜在的突破点？
金洁教授：
MF患者的疾病特点和症状各异，如部分患者常合并贫血或血小板减少，持续探索有效的治疗方案，实施个体化精准治疗是我们未来在MF治疗中的探索方向。
此外，MF的发病机制复杂，除了JAK-STAT通路的异常，表观遗传学及其他信号通路也在MF的发生发展中起着重要作用8。因此，将JAK抑制剂与其他靶向药物联合使用，针对不同信号通路综合治疗，可能是提升MF患者疗效和生存率的重要方向。
金洁 教授
医学博士，教授，博士生导师
享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者
浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任
浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人
浙江省血液病临床医学研究中心主任
浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人
浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人
中国女医师协会血液学专委会主任委员
抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员
中国医师协会血液学会常务委员
中国医师协会整合血液学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟副主任委员
CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员
海峡两岸血液学会常务委员
中国健促会血液学会常务委员
浙江医学会血液学分会前任主任委员
浙江省医师学会血液学分会会长
参考文献
1.Passamonti F, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2022 Dec;180:103862.
2.中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 中华血液学杂志, 2019, 40(1) : 1-7.
3.陈春燕. 中国实用内科杂志, 2023, 43(7): 540-543, 555.
4.Chifotides HT, et al. J Hematol Oncol. 2022; 15(1):7.
5.Zhang Y, et al. COMPREHENSIVE EVALUATION OF JAKTINIB VERSUS HYDROXYUREA INPATIENTS WITH INTERMEDIATE-2 OR HIGH RISK MYELOFIBROSIS: FINALANALYSIS RESULTS FROM A RANDOMIZED PHASE 3 STUDY. 2024EHA #P1054.
6.Zhang Y, et al. Post Hoc Analysis of Phase III Gecacitinib Clinical Trial Outcomes: Enhanced Understanding and Implications. 2024ASH #P3165.
7.Zhang Y,et al. Blood Cancer J. 2024 Dec 18;14(1):216.
8.McNamara CJ, et al. Blood Adv. 2018 Oct 23;2(20):2658-2671.
编辑：Siren
