嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）的革新性疗法。然而，超过60%的患者接受CAR-T细胞治疗后会出现疾病进展(PD)，进展后没有标准治疗，患者的生存结果差异较大，且这一患者人群的预后模型缺乏。本研究开发了一种预测CAR-T失败后总生存期（OS）的新工具（PC-PI），该工具使用从常规临床实践中易于获得的参数。
研究团队对2018年9月至2022年5月期间在12个西班牙中心接受CAR-T细胞治疗后出现PD的R/R LBCL患者进行了回顾性数据收集，将这些数据作为训练队列（TC）。该研究总共分析了15个变量，包括年龄、性别、组织学、造血干细胞移植史、先前治疗线数、化疗难治性疾病史、对CAR-T细胞的最佳反应、从CAR-T输注到PD的时间、分期、外周淋巴结外病灶数、体能状态（ECOG PS）、血红蛋白水平、中性粒细胞水平、血小板水平和乳酸脱氢酶（LDH）水平。主要终点为CAR-T细胞治疗后出现PD至全因死亡的OS。该研究在外部验证队列（VC）中测试了评分，该队列包括来自3个欧洲中心接受治疗的患者，并将该评分与国际预后指数（IPI）评分和修订版IPI（R-IPI）进行了比较。
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TC包括216例R/R LBCL患者，其中66%是男性，68%的患者组织学类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），70%患IV期疾病。从CAR-T细胞输注到PD的中位时间为2.5个月（95% CI: 1.0-3.3），从PD开始的中位随访时间为15个月（95% CI: 13-19）。复发后治疗方法包括：（1）92例（43%）患者接受免疫治疗或靶向药物治疗；（2）43例（20%）患者进行化疗或放疗；（3）81例（38%）患者进行姑息治疗。
根据构成TC的数据，研究确定了CAR-T治疗失败时对OS影响最大的5个变量，并以此拟合分层多变量Cox模型以建立预后评分，鉴于这些变量的风险比接近（范围为1.48-1.77），研究者为每个危险因素赋值1分：ECOG（>0）、血红蛋白（<10 g/dL）、LDH（≥2×正常上限）、外周淋巴结外病灶数（>1）和从CAR-T细胞输注到PD的时间（<4个月）。最后，研究者确定了4个不同的风险组：低风险组（0分或1分），中-低风险组（2分），中-高风险组（3分），高风险组（4分或5分）。
在TC中，4个风险组的OS差异有统计学意义。低风险组未达到中位OS（n = 39 [18%]），中低风险组的中位OS为7.3个月（n = 55 [26%]，HR = 0.11 [p < 0.01]），中高风险组的中位OS为5.0个月（n = 57 [26%]，HR = 0.31 [p < 0.01]），高风险组中位OS为1.9个月（n = 65 [30%]，HR = 0.50 [p < 0.01]）（图1）。
图1 训练队列的总生存期
VC包括204例R/R LBCL患者，其4个预后风险组中的患者分布与TC的相似（低风险35%、中低风险25%、中高风险12%、高风险27%），这些风险组的中位OS分别为15.2、5.3、2.9和0.9个月（图2）。各风险组在OS方面显示出统计学上的显著差异（所有比较的p < 0.05）。
图2 验证队列的总生存期
与现有预后指数相比，PC-PI的C统计量在TC中为0.71，在VC中为0.79，优于IPI（TC中的值为0.64，VC中的值为0.69）和R-IPI（TC中的值为0.62，VC中的值为0.68）。
PC-PI是CAR-T细胞治疗后复发的LBCL患者OS预测和风险适应治疗的临床有效评分。同时，这些结果将有助于对接受了CAR-T细胞治疗的患者的临床试验和真实世界数据进行分层和解释。
参考文献：
Iacoboni G, Navarro V, Sesques P, et al. Development and validation of the post-CAR prognostic index for large B-cell lymphoma patients after CAR-T progression in third or later line treatment. J Hematol Oncol. 2024 Oct 29;17(1):102. doi: 10.1186/s13045-024-01608-8. PMID: 39468591; PMCID: PMC11520873.
审校：Moly
排版：Moly
执行：Cherry
