自从1969年发现顺铂具有抗癌活性以来，金属抗癌药物的研究和开发引起了人们的广泛兴趣。铂类配合物是多种实体瘤的一线化疗药，但毒副作用明显且易产生耐药性，使铂类配合物在临床上的应用受到了一定限制。为了克服铂类药物的缺陷，研究人员致力于开发高效、低毒的抗癌金属药物。此外，使用单一药物很难治愈癌症，双/多药物联合治疗可以通过多种机制全方位杀死癌细胞。
近日，广西师范大学的杨峰教授和梁宏教授课题组设计合成了一个具有显著抗癌活性的四核Cu(I)配合物（Cu4），可通过点击反应原位合成化疗药物，在双药物联合多模式靶向治疗癌症方向取得重要研究进展。
为了提高Cu(I)配合物在体内的靶向能力，降低其毒副作用，研究团队构建了基于脱铁铁蛋白（AFt）的金属药物纳米递送系统(AFt-Cu4 NPs)。Cu4和AFt-Cu4 NPs可在细胞内催化点击反应，原位合成具有抗癌活性的白藜芦醇衍生物3。
由于Cu4和AFt-Cu4 NPs具有良好的体外细胞毒性和显著的点击反应催化能力，作者进一步研究了Cu4和AFt-Cu4 NPs在体内的抗癌效果。实验结果表明，Cu4可明显抑制小鼠肿瘤的生长。1 + 2 + Cu4具有更好的肿瘤生长抑制作用。AFt-Cu4 NPs对肿瘤生长的抑制作用比Cu4更好。1 + 2 + AFt-Cu4 NPs治疗组肿瘤体积最小。以上结果表明：1）Cu4和AFt-Cu4 NPs在体内具有显著的抗癌作用；2）AFt递送系统提高了Cu4在体内的肿瘤抑制效果；3）通过原位点击反应成功合成了白藜芦醇衍生物3，进一步提高了AFt-Cu4 NPs在体内的抗癌作用。此外，AFt NPs增加了肿瘤部位的Cu4浓度，降低了正常器官中Cu4的分布，表明AFt NPs降低了Cu4的全身毒性和副作用，提高了Cu4在体内的生物相容性。
综上所述，Cu4和AFt-Cu4 NPs显著的肿瘤生长抑制能力和点击反应催化能力为基于金属药物的联合靶向治疗癌症提供了新思路。
论文信息
Anticancer Tetranuclear Cu(I) Complex Catalyzes a Click Reaction to Synthesize a Chemotherapeutic Agent in situ to Achieve Targeted Dual-Agent Combination Therapy for Cancer
Dr. Xueyu Man, Dr. Wenjuan Li, Minghui Zhu, Dr. Shanhe Li, Dr. Gang Xu, Dr. Zhenlei Zhang, Prof. Hong Liang, Prof. Feng Yang
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202411846
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