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前沿速递
整理：一饼
审核专家：李婕教授
随着肥胖、代谢综合征和2型糖尿病的流行，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，以往称为非酒精性脂肪性肝病NAFLD）已成为全球范围内最常见的慢性肝病之一。它不仅直接威胁着患者的肝脏健康，导致肝脏脂肪变性、炎症及不同程度的纤维化，而且与肝硬化、肝癌等危及生命的严重并发症之间存在着密切的因果关系，严重影响患者的生命质量和预期寿命。
早期准确识别MAFLD患者的肝纤维化程度，对于疾病的预后评估、治疗策略的制定以及长期管理具有重要意义。目前肝活检仍然是MAFLD相关肝纤维化及肝硬化诊断的金标准，但仍存在许多局限性。因此，研究者们一直在积极探索更加安全、便捷、准确的无创性诊断和肝纤维化评估方法。
近日，备受瞩目的“2024中华医学会肝病学分会学术年会”汇聚了国内外众多肝病领域的顶尖专家和学者，共同探讨肝病领域的前沿进展与未来趋势。会议期间，南京大学医学院附属鼓楼医院的李婕教授，以“代谢相关脂肪性肝病肝纤维化无创评估进展”为题为听者奉献了一场精彩纷呈的专题报告。医学界对主要内容进行整理汇总，以飨读者。
李婕教授首先指出，MAFLD作为一种与代谢异常密切相关的肝病，其全球流行率已接近30%，并且在亚洲地区呈现出逐年上升的趋势（图1）。这一数字背后，隐藏着巨大的健康威胁和经济负担。MAFLD不仅可导致肝脏本身的病变，如脂肪变性、炎症、纤维化乃至肝硬化，还可增加心血管疾病、2型糖尿病等其他代谢性疾病的风险。
图1 亚洲各地区的患病率
“值得注意的是，纤维化是MAFLD疾病进展的关键因素，纤维化程度越高，患者发生肝脏相关事件及全因死亡的风险就越大。”李婕教授强调。已有研究指出，纤维化F3、F4是MAFLD疾病预后的主要因素，显著增加肝脏相关事件及全因死亡的发生风险，而纤维化逆转（MASH CRN从4降至<4），肝脏相关事件风险降低6倍。因此，早期识别并防止肝纤维化进展对改善MAFLD患者的预后至关重要。
李婕教授指出，传统的肝活检虽然作为肝纤维化诊断的“金标准”，但因其侵入性、高风险及操作复杂等局限性，难以满足临床大规模筛查与随访的需求。因此，寻找并推广高效、准确、安全的无创评估方法，对于MAFLD患者的早期诊断、病情监测及个性化治疗方案的制定具有至关重要的意义。
李婕教授团队2023年发表的综述总结了目前可用的针对MAFLD的无创生物标志物和成像工具。肝纤维化的无创评估方法主要包括血清学指标/模型评估方法以及影像学评估方法两大部分。血清学标志物如纤维化-4指数（FIB-4）、天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数（APRI）以及NAFLD纤维化评分（NFS）等，能够通过简单的血液检测估算纤维化程度，适合作为初步筛查手段。而新型血清学标志物，如Pro-C3、TIMP1等，则具有更高的敏感性和特异性，但目前在我国尚无可用的检测试剂盒。
在影像学技术方面，磁共振弹性成像（MRE）、瞬时弹性成像（TE，如FibroScan/FibroTouch）、剪切波弹性成像（SWE）等已成为无创评估肝纤维化的重要工具。其中，MRE因其高度的敏感性和特异性而被认为是目前最为准确的肝纤维化无创诊断技术。然而，MRE对技术和设备的要求较高，成本昂贵，目前仅在少数大型医疗中心开展。相比之下，FibroScan/FibroTouch则因其操作简便、结果快速且适用于基层医疗而广受欢迎。
“将血清学标志物与影像学技术相结合，可以进一步提高无创评估的准确性。”李婕教授指出，通过多组学技术，多维度数据的整合分析，结合人工智能、机器学习等，有望进一步提升无创评估的准确性和可靠性，为MAFLD患者提供更加精准、个性化的健康管理服务。
尽管无创评估方法已取得显著进展，但仍面临诸多挑战。李婕教授指出，不同疾病状态和场景下的患者具有异质性，这可能导致某些无创评估方法在某些人群中表现出效能下降。特别是在慢性乙型肝炎（CHB）合并MAFLD的患者中，传统的无创评分模型如FIB-4、APRI、NFS等可能不够准确。
为了应对这一挑战，李婕教授团队开展了大量研究，建立了覆盖全国多个省份的大规模CHB合并MAFLD患者队列，通过对794名接受肝活检和瞬时弹性成像检测的慢性乙型肝炎（CHB）合并MASLD患者数据分析，比较Agile 3+评分和其他NITs（FIB-4、APRI、NFS）在诊断进展期纤维化的准确性。结果显示Agile 3+可以更好地诊断这类患者进展期纤维化。
除了CHB合并MAFLD的患者外，李婕教授还强调了无创评估方法在T2DM合并MAFLD患者中的重要性。她指出，T2DM患者本身就是肝纤维化的高风险人群，而合并MAFLD则进一步增加了肝纤维化的风险。因此，对于这类患者而言，采用适合其特定病理生理状态的无创评估方法至关重要。
李婕教授强调：“展望未来，开发适合中国特定人群的个性化评估模型将是未来的重要研究方向。由于中国人群的遗传背景、生活方式以及疾病谱与西方人群存在差异，因此不能简单地将西方国家的评估模型应用于中国人群。我们需要基于中国人群的数据，开发出更加准确、敏感的个性化评估模型。这不仅有助于更早期地识别出高危患者，还能为临床治疗策略的制定提供科学依据。”
此外，李婕教授还强调了早期干预的重要性。她指出，肝纤维化是一个可逆的过程，如果能够在早期阶段进行有效干预，就有可能阻止或逆转肝纤维化的进展。因此，对于MAFLD患者而言，除了进行无创评估外，还需要积极改善生活方式、控制代谢异常并接受必要的药物治疗。
·南京大学医学院附属鼓楼医院 感染性疾病科主任
·美国斯坦福大学、香港大学访问学者
·江苏省双创人才、江苏特聘医学专家、江苏卫生创新团队领军人才
·江苏省医学会感染病分会候任主任委员、江苏省医师协会感染医师分会副会长
·中国研究型医院学会肝病专业委员会常委、中华医学会肝病学分会青年委员
·承担5项国家自然科学基金以及省部级等课题共24项，获省部级科研奖励共6项
·以第一作者/通讯作者在Lancet Gastroenterology & Hepatology，Hepatology、American Journal of Gastroenterology、 eClinicalMedici、Clinical Gastroenterology Hepatology，Protein&Cell等杂志发表SCI论文70余篇，其中3篇入选ESI高被引。
·主要研究方向：脂肪性肝病、病毒性肝炎的发病机制及临床诊疗
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