【每日晨读】拨开神秘面纱——外周 T 细胞淋巴瘤

文摘   2024-11-15 00:01   黑龙江  


    

 

    




精彩发言


摘星空竹子考虑小细胞肺癌,鉴别淋巴瘤。


doctor考虑小细胞肺癌,鉴别淋巴瘤。


日月@中心:晨读,大细胞神经内分泌癌,胸腺癌,鉴别淋巴瘤


藏客:晨读:老年男性,咳嗽1年,左肺门占位,支气管堵塞,纵隔内多发淋巴结肿大,考虑恶性病变,小细胞癌可能,鉴别鳞癌淋巴结转移,淋巴瘤。


周一僧:考虑左上肺门旁肿块恶性肿瘤,小细胞肿瘤?伴淋巴结转移?

鉴别淋巴瘤


peek_kniht:晨读病例:考虑恶性肿瘤,生殖细胞肿瘤?淋巴瘤。


一切随缘:晨读:考虑前纵隔淋巴瘤,鉴别IgG4相关疾病?纤维纵隔炎、

宇宙:双侧颈部、肺门及前、中纵膈多发肿大淋巴结,融合,密度均匀,血管包埋,上腔静脉及气管受压变窄,考虑淋巴瘤,鉴别小细胞癌


谵贻荣结节硬化型霍奇金淋巴瘤PK小细胞癌。血管漂浮伴结节堆砌感明显。淋巴瘤>小细胞癌。


张小林:淋巴瘤>小细胞癌


飞向远方:考虑小细胞,上腔静脉综合征


飞天:晨读考虑淋巴瘤,鉴别小细胞肺癌


李振华:晨读:淋巴瘤,有坑小


姜文强:晨读病历~冰冻纵隔,病灶无明显强化,血管间隙尚存,考虑小细胞?淋巴瘤?


梦妮6-1:晨读:老年男性,咳嗽1年,前纵隔占位,多发淋巴结肿大,考虑恶性病变,包绕血管,无浸犯,考虑淋巴瘤可能。

:冰冻纵隔,小细胞,鉴别淋巴瘤


蔡磊晨读:前上纵隔团块影,多发增大淋巴结融合,左侧胸肋关节包裹,整体向后推移大血管结构,血管飘,未见胸腔积液,慢性病史,考虑淋巴瘤。


孙w左肺上叶支气管看着堵了,首先考虑肺癌伴纵膈淋巴结转移,鉴别淋巴瘤


mary老年男性,病史长,症状逍遥,吸烟饮酒史,白细胞高,nse高,颈部及纵隔内多发软组织结节灶,互相融合,增强扫描轻中度强化,坏死不明显,心脏大血管受压,考虑淋巴瘤鉴别胸腺神经内分泌癌


结果


知识拓展

     外周 T 细胞淋巴瘤(peripheral T - cell lymphomas,PTCLs)是指起源于成熟 T 细胞和自然杀伤细胞的一组生物学特性和分子特征方面异质性较大的恶性肿瘤,除皮肤 T 细胞淋巴瘤较惰性外,其余类型 PTCLs 均表现为侵袭性。PTCLs 占侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 15%–20%,与侵袭性 B 细胞淋巴瘤相比,PTCLs 接受标准化疗的预后较差。

     根据临床和病理特征以及来自全基因组测序研究的最新分子生物学数据,2022 年 WHO 淋巴造血组织肿瘤分类第五版(WHO - HAEM5)对 PTCL 进行了细化分类(表 1)。
表 1. 常见 PTCL 亚型的分类更新



治疗进展:

      目前 PTCL —线治疗方案常采用以蒽环类药物或吉西他滨为基础的化疗方案,治疗总体缓解率(ORR)为 70%~80%,但 50%~70 %的患者出现复发进展。传统化疗挽救性治疗复发难治(R/R)PTCL 的疗效较差,中位 OS 仅数月。R/R 患者可考虑行异基因造血干细胞移植,但治疗相关死亡风险较高。随着对 PCTLs 分子生物学研究的持续深入,靶向、免疫治疗的发展使 PTCL 的疗效取得良好进步。
    
    含蒽环类药物的化疗方案如 CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)或CHOP 样方案是 PTCLs 最常使用的一线方案,完全缓解(CR)率及 3 年 OS 率分别为 39% 和 26%,显著差于 B - NHL(67% 和 50%)。

    最近多项研究报道了初诊 PTCL 的治疗进展,主要涉及新化疗方案的探索、单克隆抗体、表观遗传疗法、自体干细胞移植(ASCT)(表 2)。部分治疗方案已纳入最新版的中国临床肿瘤学会(CSCO) PTCL 治疗指南(表 3)

表 2. PTCL 初始治疗的临床试验结果汇总 

表 3. 2023 CSCO 对 PTCL 的初始治疗的治疗推荐

抗体偶联药物(ADC)
    维布妥昔单抗(BV)是一种靶向 CD30 抗体偶联药物。BV 联合化疗(A + CHP)优于单纯化疗(CHOP),中位 PFS 为 48 个月 vs 21 个月(HR 0.71),复发风险降低 29%。5 年随访显示反应的持久性,接受 BV - CHP 和 CHOP 的患者的 PFS/OS 率分别为 51%/70% vs 43%/61%。在非 ALCL 亚型中,亚组分析报告 PFS HR 0.96(95%CI 0.63 - 1.47),且药物耐受性良好,安全性可控。基于该结果,2019 年美国国家癌症综合网络(NCCN)指南更新 PTCL 一线治疗推荐, ALCL 优选 BV + CHP 方案,也推荐于其他任何 CD30 + 的组织学亚型。美国食品药品监督管理局(FDA)也将 BV 作为 CD30 阳性 PTCL 患者的一线治疗选择。

表观遗传疗法

      表观遗传学修饰是指在不改变 DNA 序列的基础上对基因表达的调节方式。PTCL 患者多见表观遗传调控异常,如 DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑等。目前已有的表观遗传学调控药物包括去甲基化药物(HMA)如阿扎胞苷、地西他滨,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)如西达苯胺、罗米地辛等。

     口服阿扎胞苷(CC - 486)是一种低甲基化药物。在 CHOP 前联合口服阿扎胞苷用于 PCTL 初始治疗的单臂 II 期临床试验显示,可评价疗效的 20 位受试者中,ORR(≥ CR)高达 75%,2 年 PFS 率 69%,OS 率 76.1%,与单独使用 CHOP 的历史数据相比有明显改善。  
    罗米地辛(Romidepsin)是一种 HDACi,与 DNA 甲基转移酶抑制剂具有协同作用,疗效明显优于单一新药治疗。近期研究采用罗米地辛 + 5 - 氮杂胞苷联合给药,在 PTCLs 中 ORR 达 73%,CR 55%。

免疫调节剂
      来那度胺作为一种具有抗肿瘤特性的免疫调节剂,主要作用包括肿瘤细胞毒性、免疫调节、抗血管生成特性以及通过增强免疫突触形成来增强 NK/T 细胞功能。

大剂量化疗联合造血干细胞移植(HSCT)

      目前的 NCCN 指南推荐 ASCT 巩固治疗作为除 ALK + ALCL 外其他组织学亚型 PTCLs 患者化疗后 CR1 期的首选。ALK + ALCL 预后较好,不推荐进行 CR1 期移植,但高 IPI 评分患者除外。高风险患者 CR1 期也可以选择自体造血干细胞移植(allo - HSCT)。
前上纵膈肿块诊断与鉴别诊断分析:

1、精原细胞瘤,是最常见的原发性恶性纵隔生殖细胞肿瘤,低度恶性,侵袭生长,常侵犯临近血管/胸膜及心包等,产生局部压迫;好发于前纵隔,偏侧生长,20-40岁男性多见,大部分LDH轻度升高,10%的原发纵隔精元细胞瘤患者HCG轻度升高,AFP水平不高,CT表现:前纵隔巨大软组织肿块,边界欠清(邻近胸膜不规则增厚),密度较均匀,以实性成分为主,肿块内囊变坏死相对少见,钙化极少见,增强:肿瘤实性成分呈轻-中度较均匀强化。2、卵黄囊瘤:高度恶性的肿瘤,预后差,多发生于性腺,原发于纵隔较少见,好发于青少年男性,以前上纵隔多见,90%以上AFP明显增高,一般大于500U/ml,HCG不增高,CT表现:前上纵隔巨大肿块,呈明显不规则坏死,边界不全/密度不均,以囊变成分为主,可有钙化。增强实性部分明显不均匀强化,并有延迟渐进性强化特征,坏死区与非坏死区分界清晰。3、畸胎瘤:大多数是良性,实验室检查一般无特殊,影像学表现,前纵隔单房或多房囊性肿块,密度混杂,可见软组织/脂脂/钙化等多种成分,增强囊壁可见强化,典型者可见脂-液平。可压迫临近组织结构,肿瘤可破裂。4、绒癌,罕见与妊娠无关的恶性肿瘤,男性发病多,好发于身体中轴线,超过95%患者出现βHCG升高,影像表现,多为前纵隔内巨大混杂密度肿块,中央可见大片低密度影与实性成分分界一般不清,增强后呈环形强化,肿块边缘呈条索及斑片状中度至明显强化,可见强化小血管硬化,早期可有血行转移,5、胚胎性癌,及其罕见,常伴有卵黄囊瘤成分,可位于前上纵隔中线附近,影像表现,肿块密度不均,中心见较多坏死区,增强轻度强化,边界清晰,肿块内一般无脂质成分。6、混合性生殖细胞肿瘤,肿块内可见多房肿瘤成分。7、淋巴瘤:各个年龄段都可以发生,以两侧性生长多见,影像学表现,前纵隔或前中纵隔巨大密度均匀软组织肿块,很少坏死、囊变,钙化在未治疗前罕见,增强呈轻中度强化,可见血管漂浮/包埋,多合并全身多部位淋巴结肿大,临近胸膜光滑;8、胸腺神经内分泌肿瘤,以前纵隔偏侧生长多见,发病年龄跨度大,部分患者可见神经内分泌症状,影像表现,前上纵隔较大分叶肿块,边界不清,密度不均,囊变、坏死多见,可有钙化,周围肿大淋巴结可见,增强不同程度强化。9、原始神经外胚层肿瘤,任何年龄均可发病,儿童和青少年多见,影像表现边缘光滑的巨大前纵隔肿块,密度不均,常有液化区,增强可见不均匀强化,与周围脏器或组织多分界不清;侵犯胸膜或心包出现积液;10、RDD:好发于亚洲人,儿童和青少年发病率较高,男女发病无明显差别:临床表现多样,RDD :发生于前纵隔、脑膜或周围软组织的影像表现可表现为类圆形、分叶状或不规则形结节或肿块边界多清晰病灶周围可见类炎性改变CT多表现为等、稍高密度增强后呈轻-中度或明显均匀强化,可伴病灶周围增粗血管征。11、粒细胞肉瘤:是原始粒细胞在髓外组织中局部大量浸润而形成的肿块,发生率为2.5%~2.9%,可与AML伴发,也可为其唯一表现,常见于小儿及青年急粒患者,男多于女。影像无特异性,1、多呈弥漫性生长,边界不清2、多成等密度/信号,3、病灶弥散明显受限,ADC图呈低信号·4、增强后多呈明显强化,周边较中心明显强化。12、NUT癌(NUT Carcinoma)是一种组织起源不明的罕见的高度侵袭性恶性肿瘤, 好发于儿童、青年的中线器官,因此又被称为中线癌。青少年患者、中线区肿块,恶性影像学特征或生物学行为,坏死明显的,应当想到NUT癌的可能性,尽管它十分罕见。13、纵膈型肺癌;14、转移瘤。


参考文献:

[1]曹乐清,黄晓军,莫晓冬.造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤的现状与前景[J].中华内科杂志,2023,62(12):1489-1493.

[2]丁香园血液时间。



编辑:刘珊

审核:刘波  


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