2024年9月25日,由北京大学、昌平实验室邓宏魁研究组和天津市第一中心医院沈中阳、王树森研究组和杭州瑞普晨创科技有限公司合作完成的世界首例化学重编程诱导多能干细胞治疗1型糖尿病获得1年期随访成功。
研究结果在Cell上发表,题为《Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient》。
该团队首次报告了一项探索性临床研究中的一名 1 型糖尿病患者(T1D)接受了自体移植 CiPSC 衍生的胰岛,并进行了免疫抑制治疗,结果实现了持续的胰岛素独立和血糖控制的恢复。
研究入组的首位患者于2012年确认1型糖尿病,完全依赖胰岛素治疗,同时有隐源性肝硬化史,在2014年和2016年进行了两次肝移植。
为了治疗糖尿病,患者于2017年5月接受了全胰腺移植手术,但一年后因为严重血栓性并发症,胰腺移植物被切除。此外,为了维持肝移植,她需要定期接受免疫抑制治疗。
去往天津市第一中心医院前,患者体内用于反映胰岛细胞功能的血浆C肽水平已低于检测下限,糖化血红蛋白则高于正常标准,并且患者群反应抗体呈现为强阳性,意味着异体移植将面临严重的排异风险,失败率高。
经过内分泌科、移植中心的多学科讨论,并征得患者知情同意后,医生决定对她开展全新的自体干细胞胰岛移植。
2023年6月,患者接受了CiPSC-胰岛移植。
移植后当天患者即可恢复正常活动,并且胰岛细胞存活良好,空腹C肽由移植术前的<0.02ng/ml上升至术后0.31ng/ml,移植后的第10天,患者的血糖趋于稳定,胰岛素的日用量减少了一半,预期随着胰岛细胞的进一步成熟,治疗效果将在数月内达到稳定状态。
在完成移植后的两周内,患者每日需要注射的胰岛素用量开始下降。术后第18天起,下降趋势逐渐趋于稳定,直到第75天时,患者彻底摆脱了胰岛素,疗效已稳定1年以上。
这项临床研究建立在大量临床前研究和国家干细胞临床研究备案基础上,对糖尿病治疗策略的革新具有重要价值。该研究初步证明化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效,实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。
北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁表示,当前糖尿病治疗已经进入了“细胞移植时代”,化学重编程诱导多潜能干细胞技术有望成为彻底治愈1型糖尿病的理想方案,同时也可以应用于伴有胰岛功能衰竭的2型糖尿病患者的治疗。