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研究背景
糖尿病是全球性公共卫生问题。根据国际糖尿病联盟的数据，2021年全球约有5.37亿成人糖尿病患者，到2030年这一数字将增长至6.43亿。
糖尿病是一种常见的慢性疾病，其特征是人体无法通过内在胰岛素产生或调节来维持血糖稳态。传统的糖尿病治疗方法是使用外部注射胰岛素来弥补生理缺陷，然而过量注射胰岛素会导致低血糖，这是糖尿病患者非常害怕的并发症，因为它会导致意识丧失、昏迷或死亡。
几十年来，研究人员一直致力于开发一种可以根据人体血液中的葡萄糖含量自动调节胰岛素活性的系统。一种常见的方法是制造一种含有沉积物的化合物，当葡萄糖浓度升高时，它会释放胰岛素。但这种方法的一个关键缺点是不可逆性——一旦释放胰岛素，就无法控制。
最近在《Nature》杂志上发表的一项研究——NNC2215解决了这个问题。
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关于研究
丹麦诺和诺德制药公司的首席科学家 Rita Slaaby 和她的同事设计了一种胰岛素分子，命名为NNC2215。该分子带有一个开关，由一个环状结构（称为大环）和一种葡萄糖苷（一种源自葡萄糖的分子）组成，可以根据血糖水平打开或关闭其活性。
当血糖浓度较低时，葡萄糖苷会与环结合，使胰岛素处于封闭的非活性状态。但当血糖水平升高时，糖就会取代葡萄糖苷并改变胰岛素的形状，从而使其处于开启状态。
研究人员在猪和老鼠身上测试了NNC2215 的安全性和有效性。
这些猪和大鼠此前被注射了葡萄糖以模拟糖尿病的症状。研究人员发现，当被注射到动物体内后，NNC2215降低血糖的效果与普通人类胰岛素一样好，更重要的是，它能够防止当前胰岛素治疗中的血糖水平下降。
美国国立卫生研究院（NIH）临床化学家David Sacks指出，改良后的胰岛素首次被证明能够靶向葡萄糖。
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存在问题
关于这种最新分子，仍有几个问题有待解决。
1、研究观察了NNC2215在血糖水平的更大范围，而非糖尿病患者常见血糖范围内的活性，因此未来的研究应该证明胰岛素在狭义范围内同样有效。
2、治疗的目标是模拟胰岛素从胰腺的释放：葡萄糖增加两倍，胰岛素分泌增加7-10倍。根据当前的数据，NNC2215是否能够实现这一点并不明显。
3、NNC2215对患者是否安全有效，需要进行临床试验。
诺和诺德的一位发言人表示，尽管这项研究证明了NNC2215是一种对葡萄糖敏感的“智能”胰岛素，但进一步优化该分子的研究仍在进行中。
糖仁说
NNC2215代表了一种前沿的生物设计思路，为实现更智能、更安全的糖尿病管理开启了新的大门。
未来可能将通过分子层面的自主调控，为个体化医疗带来更广阔的空间，推动糖尿病治疗从传统“外部干预”走向更加动态的“内部调控”。
