蔡司特约 | 专访上海九院章一新:LVA手术治疗阿尔茨海默症单中心临床试验获积极疗效 即将启动全国多中心研究

学术   2024-12-02 07:04   北京  

蔡司特约

神外前沿


本期观点摘要-上海交通大学附属第九人民医院整复外科章一新教授:
我们LVA手术治疗阿尔茨海默症单中心临床试验患者入组已接近于完成。据目前观察,每个患者都得到了不同程度的改善,并且其中有近一半的患者是明显改善,这其实是非常令人振奋的。下一步,我们将全国多中心的临床研究,欢迎大家加入,共同探寻高级别循证医学证据,让中国这一创新的术式获得国际的认可。

多中心招募欢迎辞

章一新:我们大概会在明年一月份启动LVA(颈深淋巴-静脉吻合术)手术治疗阿尔茨海默症的全国多中心临床研究招募。我们希望有志同道合的中心加入,来一起来做这项研究,并形成联盟。


通过多中心的合作,希望能够更快、更规范地推动这项临床研究,从而获得更多的循证医学证据,并消除一些质疑。包括神经外科医生、显微外科医生、淋巴外科医生等各个领域的专家,大家都能够从中受益,


另外,我们不仅面对国内专家,还要面对国外专家。目前国际上也关注到中国这个创新术式了。我们也希望中国的研究成果,能够在国际上占领学术高地。


专家访谈

神外前沿:颈深淋巴-静脉吻合术改善AD症状,这个术式的缘起?
章一新:大家都知道,一旦患有老年痴呆,往往就是一条不归路。随着患者症状逐渐加重,阿尔茨海默病(AD)对病人本身、对家属甚至对社会都会造成巨大的负担。

从目前来看,国内在外科治疗上面,已经才开始关注到这个点了。杭州的谢庆平教授发明了这个术式。他应该在两三年前,就开始通过颈部的颅外淋巴引流手术来改善阿尔茨海默病的症状。

神外前沿:颈深淋巴-静脉吻合术的医疗理论基础?
章一新:其实这几年,大家都不断在进行文献回顾,都是希望去寻找一些理论上的依据。那么从理论上依据来说,其实最为里程碑的是2015年nature杂志上的一篇文章,完整介绍了大脑里存在类淋巴系统——脑脊液里的蛋白等等这些代谢产物,怎样通过脑膜淋巴管,最后出颅到达颈部。

随之以后近10年来不断有文章,尤其是近四五年,不断的有这方面文章去验证这个类淋巴系统是怎么进行出颅的情况(参考阅读:学术动态 |  脑淋巴系统清除机制-阿尔茨海默病新治疗视角 Current Neuropharmacology杂志报道)。

其实这对我们外科手术——通过颈部淋巴的分流加快脑部这些代谢物的排出,是一个很好的理论基础。

神外前沿:颈深淋巴-静脉吻合术来改善AD症状,国内多家中心在尝试但未见循证医学证据和SCI文章,请问目前临床试验开展的情况?
章一新:经过去年这一年的努力,医院通过了我们单臂单中心的临床研究计划。在我们入组病人的临床治疗方面,我们也发现了很多令人欣喜的治疗结果。对每个病人,我们可以很确定说,都能够改善一部分,并且这其中有将近一半的病人有明显的改善。

那么到底这项治疗发生了什么改变?我们现在都在做一些临床的研究,包括脑脊液的、血液的、颈部的淋巴结,通过磁共振-PET等一些影像学检查,我们都在进行随访和跟踪。

目前,在手术上我们是看到了一些明显的变化,下一步我们希望能够看到这些变化的后面到底发生了什么,能够更好的证实我们这种引流的术式可以改变脑部中和阿尔茨海默病相关的一些蛋白的变化,从而来证明这个术式的有效性或者说可行性。

借今天的专访,其实我们也是非常希望有这样的机会和神经外科医生一起去探讨这个问题。其实大家应该共同努力,随着各个中心的越来越多的临床病例出现积极的变化,随着更多的临床研究深入开展,我相信是能够去发现和去验证的这个术式的。

神外前沿:其实AD的各种病因,现在还停留在假说阶段,临床试验还有更大目标?
章一新:从现在阿尔茨海默病的发病机理上面来说,其实并不是很清晰的——有绝对的一个或者是一个理论证实阿尔茨海默病到底是怎么样的。其实另外一方面,我们通过这样的手术,说不定还能够发现阿尔茨海默病的一些新机理,所以这也是我们做临床研究的另外一个目标。

神外前沿:临床试验入组情况?有多少患者可以得到改善?
章一新:临床试验的入组,我们现在应该是已经接近于完成了。另外,一些新技术也在合作中。

每个病人都能够有不同程度的改善,其中有将近一半的患者是会有明显的改善。从这点上来看,其实是非常令人振奋的。

神外前沿:单中心临床试验,目前有哪些新发现?
章一新:现在我们在治疗的都是中重度的阿尔茨海默症患者为主,不是轻度的认知障碍。

我们现在就在思考,为什么有些病人改善的多,有些病人改善的少。当然从病程逆转来看,现在任何的药物其实都是无法实现的。那么患者改善程度,是否和患者脑部神经细胞的损害是有关联性的,这也就是后面我们又要进一步去研究的。

我们现在理解是,如果患者的脑神经细胞损害过多,术后改善可能就少一点,如果损害相对比较轻或者时间比较短,那术后改善可能会更多一点。

这个研究反过来也可以推动解决我们临床上的适应症问题。因为现在大家很多还在质疑,到底哪些病人有效,哪些病人无效,或者是哪些病人是可以更有效。

神外前沿:您谈到脑损害和预后相关,那么现在从结构或代谢影像上,能够观察到吗?
章一新:首先从阿尔茨海默病的诊断方面来说,现在还只能做到定性为主,比如在PET-CT 、PET-MR上面,检查 Aβ 和 tau 蛋白沉积等等,或者血液里面aβ42aβ40比值等来证明患有阿尔茨海默病,但是目前无法进行很明确地定量。

比如Aβ的量和疾病的严重的程度,到底能够有多大的关联?现在并不是很明确的。下一步我们有可能需要做一些动物实验,去判断神经细胞功能和Aβ 蛋白的量或者影像学上一些变化的关联程度。

神外前沿:术后的患者改善,除了患者主观感受和医生量表评估,有没有可以量化的影像学上的证据?证实异常蛋白在排除?
章一新:对,这是一个非常最关键的问题,应该说我们现在的量表都是主观的,而且这些量表可能对于轻症更有意义,但是对于中重度的到痴呆阶段的患者,其配合的程度会存在问题,我觉得量表的作用很有限

那从客观上角度上看,现在我们在做的研究,各个层面的都在做,包括影像学上MR上的结构成像和功能成像,已经有初步的结果,应该是说有一部分结果是比较能够证明到我们术式给患者带来的变化。

现在还需要更长时间的随访,但可以说,那从初步随访情况看,在PET-MR上,我们发现了明显的变化。

神外前沿:术后患者大脑皮层萎缩,有没有改变?
章一新: 这牵涉到结构性的变化,因为我们从今年4月份才开始,到现在也就半年多的时间。目前,我们并没有发现太多的大脑结构上的变化,我认为最关键的一个因素可能是时间还比较短,可能至少要一年以上,才可能在功能磁共振上看到变化。在这方面我们也在做相关的研究,这也是我们下一步的工作。

神外前沿:多中心临床试验进展?探寻更高级别循证医学证据?
章一新:我们希望大家能够齐心协力去做这个事情,因为这个术式是我们中国先报道的,那么我们也是希望能够团结全中国的各个领域不分专业的医生,如果对这个项目感兴趣,我们一起来做。后面我们会开很多的多中心研究,里面有很多的问题。首先我们要验证安全性的问题,另外有效性部分间接证明了以后,我们就可以更快把这个技术推广开。另外我们是期望随着病例量积累以后,能够获得更多的数据和样本,这样就可以在国际学术领域占领制高点。


手术示意图


(图片来源:蔡司说显微公众号)

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本期专家简介

章一新 教授,主任医师,博士生导师,上海交通大学附属第九人民医院整复外科行政副主任、重建显微外科专科中心主任、瘢痕综合治疗专科主任。上海市领军人才、上海市优秀技术带头人。2018年 美国显微重建外科学会ASRM Godina Award(显微重建外科界的诺贝尔奖,中国大陆学者第一次获得)在淋巴外科学术方面担任中国淋巴水肿联盟主席,中华医学会显微外科分会淋巴水肿学组组长和中国医师协会显微外科分会淋巴水肿学组组长。长期致力于临床与科研组织修复与显微重建领域:一、是瘢痕的整形与修复,严重烧创伤后颜面组织器官及躯干和四肢的修复与再造等;二、纳米材料在新型透皮给药,血管神经新型纳米造影剂研发;三、组织工程软骨与复层皮肤构建及其在组织修复中的临床应用。近5年主持了国家(科技部,国自然)和地方科技发展基金等项目10余项,在国内外学术期刊上发表论文200余篇,第一/通讯作者SCI收录100余篇,申请专利20余项,主编主译专著7部,参编专著5部。亚太瘢痕医学协会(APSSM)主席;亚太重建显微外科协会(APFSRM)副主席;亚太创面协会(AWCA)学术执委;世界重建显微外科协会 (WSRM)提名委员会;世界整形美容修复协会 (IPRAS)会员;美国重建显微外科协会 (ASRM)委员;美国手外科协会(ASSH)会员。中国整形美容协会瘢痕医学分会会长;中国康复医学会修复重建外科专业委员会候任主任委员;中国医师协会显微外科分会慢性创面显微修复专业委员会主任委员;中国医学装备协会组织再生分会, 副主任委员;中国抗癌协会肿瘤整形外科分会副主任委员;中国研究型医院学会整形外科学专业委员会副主任委员;中华医学会显微外科学分会常委;上海市医学会显微外科学会候任主任委员。


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