学术动态 | 脑淋巴系统清除机制-阿尔茨海默病新治疗视角 Current Neuropharmacology杂志报道

学术   2024-11-26 07:57   北京  

学术动态

神外前沿 248期


神外前沿讯,近期,来自波兰的研究团队在Current Neuropharmacology杂志(2024年影响因子/JCR分区:4.8/Q1)发表了对阿尔茨海默症与脑淋巴系统的研究综述,提出了阿尔茨海默症的治疗新思路。(参考阅读:简讯 | 国内部分神经外科尝试开展颈深淋巴-静脉吻合术(LVA) 以改善重度阿尔茨海默症进展


论文中显示,阿尔茨海默病(AD)是全球最常见的痴呆症原因。脑内神经毒性蛋白的病理沉积,如β-淀粉样蛋白和超磷酸化的tau缠结,是AD的主要特征。


根据最近的研究,新发现的大脑淋巴系统被证明在清除脑内的代谢大分子方面至关重要。位于硬脑膜的脑膜淋巴管从脑脊液中排出液体、大分子和免疫细胞,并将它们作为淋巴液输送到深部颈部淋巴结淋巴系统提供了脑内血管周交换的脑脊液与间质液(ISF),并确保神经间质空间的稳态。


在这篇综述中,研究者旨在总结最近关于淋巴系统在AD病理生理学中的作用的研究成果,并讨论针对脑内淋巴清除机制的潜在治疗前景。

论文信息

The Lymphatic System In The Brain Clearance Mechanisms - New Therapeutic Perspectives For Alzheimer's Disease

DOI: 10.2174/1570159X20666220411091332

https://www.eurekaselect.com/article/122444

作者:Angelika Chachaj, Kazimierz Gąsiorowski, Andrzej Szuba, Adrian Sieradzki and Jerzy Leszek



研究认为,年龄增长是 AD (阿尔茨海默病)发病的最大风险因素,随着年龄增加脑膜淋巴管(MLVs) 会出现管径减小、覆盖范围降低等退化表现,其基因表达也有变化,且与脑脊液脑灌注减少、吸收速率降低及向 颈深部淋巴结(dcLNs)的大分子运输减少等功能改变相关。

老年小鼠脑实质清除功能受损也可能源于类淋巴系统功能障碍,表现为血管周围 AQP4 极化受损、皮质小动脉搏动性降低等,导致脑内注射的相关示踪剂清除率下降以及脑脊液中示踪剂到达 颈深部淋巴结(dcLNs)和血液循环的时间延迟。

另外,中枢神经系统内的慢性炎症会促进 AD 进展,T 细胞似乎尤其参与 AD 发病机制,脑膜淋巴管(MLVs)为免疫细胞从大脑到颈深部淋巴结提供通道,脑淋巴清除功能受损会导致包括 T 细胞、树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞在脑内积累,相关实验中阻断或消除小鼠的相关淋巴管等操作会导致免疫细胞积累、胶质细胞活化、炎症因子变化以及认知功能受损等情况。



提高大脑淋巴清除率是预防和治疗 AD 的新靶点,通过改善睡眠卫生、有效治疗高血压、糖尿病和冠心病等维护心血管健康来增强类淋巴流应作为 AD 预防基础。

聚焦超声(FUS)联合微泡(MB)技术可减少 AD 小鼠模型中的 Aβ 和 tau 沉积、改善记忆,其有望成为早期 AD 中类淋巴系统受损的预防方法且正在开展临床试验。

此外,如褪黑素、增加脑内脑脊液和组织间液分泌的药物、AQP4 受体激动剂等都可能改善脑淋巴流及清除神经毒性蛋白,调节脑脊液和组织间液之间细胞因子交换、促进脑膜淋巴管(MLVs)再生等也可能成为未来 AD 治疗的新靶点,不过针对大脑间质淋巴清除的新治疗策略还需大量研究来确定其预防和治疗 AD 的有效性。

总之,淋巴系统脑清除功能受损在 Aβ 和 tau 蛋白沉积以及 AD 发病机制中起直接作用,需要进一步精确了解脑膜淋巴管(MLVs) 和类淋巴系统的清除机制,针对脑间质淋巴清除的新治疗策略有成为有效预防和治疗 AD 方法的潜力,值得深入探究。


学术动态往期:

学术动态第247期 | 方向性电极DBS可更好改善帕金森病患者步态和平衡障碍   Annals of Neurology杂志报道

学术动态第246期 | 美国神外团队证实手术与栓塞联合治疗慢性硬膜下血肿可降低复发率   新英格兰杂志第二篇报道

学术动态报道第1-245期(2017-2024)


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