引领血脂管理新纪元：中国首款原研PCSK9单抗开创降脂治疗新篇章
健康
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2024-11-18 20:34
北京
2024年11月7-10日，备受瞩目的第35届长城心脏病学大会（GW-ICC 2024）暨亚洲心脏大会（AHS 2024），于北京盛大召开。此次盛会不仅强化了学科间的交融与合作，更以心血管医学为核心，策划了一系列覆盖广泛学术领域的专题论坛。11月8日，“始于信，达于行”心血管代谢前沿午间会聚焦血脂管理，在首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授、中国医学科学院阜外医院吴永健教授、山东省立医院苑海涛教授、武汉亚洲心脏病医院鄢华教授的共同主持下展开。中国医学科学院阜外医院吴娜琼教授、中国医学科学院阜外医院李建军教授就ACS人群早期强化降脂研究的相关进展进行了精彩分享。此外，与会专家还就PCSK9抑制剂的临床应用与前景展开了热烈讨论，进一步推动了血脂管理理念的革新与发展。
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EMPACT研究：中国首款原研PCSK9抑制剂强化降脂治疗新探索![]()
吴娜琼教授在会上公布，早期启动强化降脂改善ACS患者预后的随机对照研究（EMPACT研究）初步结果已揭晓：增加托莱西单抗进行强化降脂治疗，患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在第4周显著降低，且脂蛋白(a) [Lp(a)] 得到明显改善[1]。吴教授进一步分析指出，动脉粥样硬化斑块在急性冠脉综合征（ACS）发病机制中具有核心作用，LDL-C是导致动脉粥样硬化斑块形成的关键因素。而ACS早期强化降脂的理念，早在他汀治疗时代就已作为一种前瞻性的治疗策略被提出。MIRACL及PROVE-IT研究均表明[2,3]，在ACS早期启动高强度他汀治疗可以显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险。但随着高强度他汀类药物的用量增加，多数患者LDL-C却未能达标，提示可能需要早期联合非他汀类药物进行降脂治疗。随着研究探索不断深入，研究者发现PCSK9不仅参与ACS的发病过程，而且在ACS急性期其水平显著升高，具有诱导血小板活化，激活抗炎因子，促进凝血过程等多重机制。因此，早期启动PCSK9抑制剂（PCSK9i）治疗有望成为ACS管理的新策略。基于此，2019年原研PCSK9单克隆抗体上市，临床体会到其强效降低LDL-C的能力。但对于接受PCI的ACS患者，采用院内启动PCSK9单抗为主的强化降脂策略，较当前指南指导下的降脂方案，能否进一步减少主要不良心血管事件的发生还不得而知。在此背景下，中国首款原研PCSK9抑制剂ACS患者强化降脂治疗的EMPACT研究启动。这是一项全国、多中心、随机对照研究，由吴永健教授、吴娜琼教授带领团队完成。研究纳入接受PCI的非ST段抬高型（NSTE）-ACS患者3684例。患者随机分为两组，强化降脂治疗组接受他汀±依折麦布＋托莱西单抗，常规降脂治疗组仅接受他汀±依折麦布治疗。研究早期结果显示[1]，强化降脂治疗组患者LDL-C水平在第4周显著降低，且达标率显著高于对照组（-1.00 mmol/L vs -0.60 mmol/L，P<0.001）。试验组患者LDL-C严格达标率（<1.4 mmol/L）也显著高于对照组（80.4% vs 58.4%，P<0.001）。Lp(a)的变化在试验组中较对照组有更大改善（-41.45% vs -2.11%，P<0.001)。![]()
图1. 两组从入组到第1次访视（第4周）的血脂参数变化早期启动PCSK9单抗的强化降脂策略，可显著提高LDL-C达标率，且可实现LDL-C早期达标。在研的PCSK9单抗相关的早期启动强化降脂方案的CVOT研究（EMPACT研究）期待获得阳性结果，改变临床实践，进一步改善ACS人群预后。
托莱西单抗：高效降脂新星，国产原研PCSK9i展现卓越疗效
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李建军教授在会议中分享了关于2024年欧洲心血管年会（ESC）指南降脂新策略的内容，强调降脂治疗在心血管疾病管理中的重要性，特别是针对LDL-C与Lp(a)的双重管理。指南进一步推荐早期联合强化降脂，PCSK9i应用可减少MACE风险和心血管残余风险。李教授介绍了中国自主研发的PCSK9i——托莱西单抗，依托酵母展示平台筛选技术，托莱西单抗与PCSK9的亲和力显著高于其他PCSK9i[4]。研究显示，托莱西单抗可迅速降低PCSK9和LDL-C水平，单次给药1天内PCSK9降幅达90%，给药3天内LDL-C降幅超过50%。CREDIT-2、4研究显示[5,6]，托莱西单抗除了能够显著降低LDL-C外，还可降低Lp(a)水平，最大降幅近50%。基于以上优势，托莱西单抗有望成为2024唯一通过谈判纳入医保的国产原研创新PCSK9i。
圆桌讨论：PCSK9i托莱西单抗，临床应用与前景展望
在讨论环节，山东第一医科大学第二附属医院的靳凤琳教授、空军军医大学西京医院的李成祥教授、阜外华中心血管病医院的李牧蔚教授、天津市第一中心医院的卢成志教授、郑州大学第一附属医院的张金盈教授，结合血脂管理现状与最新研究进展，就PCSK9抑制剂以及托莱西单抗的降脂疗效和临床应用展开热烈讨论。![]()
讨论问题1：结合中国血脂管理现状和国际相关进展，PCSK9i这一类降脂药物，在血脂管理中会占据什么地位，来来如何科学有效发挥这类药物的特点？
靳凤琳教授结合中国血脂管理现状，强调了PCSK9i在降低血脂、预防心血管疾病方面的重要作用。她指出，尽管他汀类药物广泛应用于血脂管理，但对于高危或极高危患者，PCSK9i能提供更有效的血脂控制，显著降低心血管事件风险。同时，对于基层医院常见的年轻急性心梗患者，尽早使用PCSK9i对于改善患者预后具有重要意义。李成祥教授则对PCSK9抑制剂的临床应用提出了具体疑问，包括给药频率与LDL-C降低幅度的关系，以及极低LDL-C水平的安全性。对此，吴永健教授详细解释了PCSK9i的多种给药方式及其安全性数据，指出长期随访研究显示，极低LDL-C水平并未增加不良事件风险。李牧蔚教授提到，PCSK9单抗上市给心血管介入医生增加了信心，强效降脂药物能够使极高危人群血脂达标。更为重要的是，PCSK9i的应用不仅仅在于血脂数字的简单下降，更大的临床意义在于血脂水平的达标，能够有效降低心血管事件风险，从而从根本上改善患者的生活质量和预后。作为心血管介入医生深感振奋，PCSK9单抗的加入，丰富了临床治疗策略。问题2：根据前面讲题介绍的临床研究数据，您认为托莱西单抗的突出特点是什么？在实际临床中适宜哪些患者人群应用？
卢成志教授高度评价了托莱西单抗作为中国原研新药的重大意义，指出EMPACT研究的初步结果提示其除了显著降低LDL-C水平外，还能有效降低Lp(a)，为患者带来双重获益。卢教授通过实际案例强调，对于Lp(a)水平异常升高的患者，托莱西单抗将带来显著的临床益处，可能成为重要治疗选择。张金盈教授也分享了自己的见解，他认为，随着医学模式的转变，预防心血管疾病的发生和进展已成为重要目标。托莱西单抗凭借其强效降脂能力，在预防动脉粥样硬化发生和进展方面展现出巨大潜力。张教授还提出，未来可以进一步开展托莱西单抗与其他PCSK9i等降脂药物的头对头研究，以更全面地评估其疗效和安全性。
[1] Yong-Jian Wu, Na-Qiong Wu, et al. Early results of Early Initiation of PcsK9mAb in Patients of Acs Undergoing Percutaneous Coronary Intervention:(EMPACT trial). GW35-e1321.[2] JAMA. 2001; 285(13): 1711-1718[3] JACC. 2005, 46: 1405-10.[4]朱馨婷. 等. 抗PCSK9单克降抗体的体外活性表征. 中国药业杂志.[5]Chai M, et al. BMC Med. 2023 Feb 28; 21(1): 77.[6]Qi L et al. JACC Asia. 2023 Aug. 3(4): 636-645.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
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