AHA百年辉煌，英克司兰重磅新证引领未来
健康
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2024-11-16 20:13
北京
2024年11月，美国心脏协会年度科学会议（AHA 2024）在美国芝加哥盛大召开，值此百年之际，全球心血管领域的专家学者汇聚一堂，共同探讨心血管疾病（CVD）的最新研究成果与未来治疗方向。AHA建立百年，突出了CVD治疗领域的不断进步与持续创新。英克司兰这款备受瞩目的PCSK9小干扰RNA（siRNA）疗法，自问世以来便成为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）领域的研究热点。在AHA 2024的科学舞台上，英克司兰再次成为焦点，多项重要研究成果的揭晓，为这款药物的临床应用提供了更为坚实的基础。
在真实世界中ASCVD人群的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的管理仍然存在巨大挑战。研究[1]利用标记化方法将VICTORION-INITIATE研究试验数据与真实世界数据（RWD）相联系，全面探究患者入组前3年的降脂治疗（lipid-lowering therapy，LLT）情况。研究结果显示，入组患者血脂知晓率低，在总体试验前，有25.8%的患者未接受过任何形式的血脂检测；治疗率低，仅有66.1%接受了LLT，且主要以他汀类为主（64.5%），非他汀类LLT处方较少，其中使用依折麦布占比4.4%，PCSK9i占比4.4%；血脂达标率差，在接受LLT的患者中，其平均LDL-C水平仍高于推荐降脂目标值；在发生ASCVD事件后，仍有31%的患者未接受降脂治疗（表1）。这个现状凸显了更积极管理LDL-C的必要性。
表1. VICTORION- INITIATE研究前 3 年降脂治疗情况
在VICTORION-INITIATE研究入组后的数据分析中也出现类似情况，常规治疗组联合治疗的比例仅有12.6%，说明联合治疗在临床中仍然有很大不足，临床调脂惰性导致接受常规治疗的患者治疗不充分，从而导致无论是LDL-C短期降幅（7%）还是长期达标率（第330天时22.2%患者达到LDL-C<70 mg/dL，8.9%患者达到LDL-C<55 mg/dL）均很低[2]。这也与目前中国ASCVD血脂管理的现状一致，患者血脂达标率仅为21.4%[3]，提示需要加强联合降脂治疗的重要性。VICTORION-INITIATE研究中，英克司兰展现出显著的降脂效果，与常规治疗相比，英克司兰优先组（最大耐受他汀治疗未实现LDL-C<1.8 mmol/L时立即加用英克司兰），在第330天时LDL-C<1.8 mmol/L和<1.4 mmol/L的达标率分别达91.7%和83.3%。英克司兰能够持续降低LDL-C累计暴露量，从第90天到330天均表现出显著的降脂效果。AHA2024公布的VICTORION-INITIATE研究治疗满意度调查[4]，从患者的角度评估了英克司兰优先策略与常规治疗在ASCVD治疗中的差异。结果显示，从基线到第330天，英克司兰优先治疗组患者在疗效、便利性和总体满意度方面均显著高于常规治疗组（图1）。提示英克司兰不仅具备良好的降脂效果，还显著提升了患者的治疗满意度，从而提高患者的长期依从性，实现血脂长期管理。图1. VICTORION- INITIATE研究患者治疗满意度调查
IF：Inclisiran First，UC：Usual Care
同时本次大会公布的一项真实世界的研究结果也显示出与VICTORION-INITIATE等既往RCT研究（Orion系列研究）的高度一致性。这项真实世界数据[5]调查了2022年3月1日至2022年11月30日534例门诊开始使用英克司兰且接受≥2次剂量的患者的降脂效果，其中共有479例（90%）患者有ASCVD病史，55例（10%）有杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）病史，35%患者曾使用PCSK9i，54%同时接受他汀治疗，在274例有LDL-C测量值的患者中，平均（标准差）基线LDL-C为147.2（59.7）mg/dL。开始使用英克司兰后，与基线相比LDL-C平均降低了47%。同期公布的一项系统综述和荟萃分析[6]，检索了MEDLINE、Web of Science和Embase三个电子数据库，纳入7项比较英克司兰与对照组安全性的相关RCT，共4790例患者数据，分析评估了英克司兰在患有血脂异常和中高危ASCVD风险患者中的安全性。结果显示，英克司兰使用对所有治疗出现的不良事件（TEAE）（RR，1.76；95%CI：0.74~4.15；I2=74%）无显著影响（图2），但显著增加注射部位反应（RR，7.08；95%CI：3.42~14.64；I2=27%）。英克司兰说明书[7]中显示注射部位不良事件主要为注射部位反应、注射部位疼痛、红斑和皮疹，均为轻度或中度，呈一过性，均已消退且无后遗症。提示英克司兰具有良好的安全性和耐受性，为患者提供了安全有效的降脂治疗选择。图2. 英克司兰使用对所有治疗出现的不良事件（TEAE）的影响计算机模型新技术：预测英克司兰降低MACE风险疗效
通过计算机模拟的SIRIUS试验[8-10]，在有或无缺血性卒中（IS）、下肢外周动脉疾病（PAD）以及已确诊ASCVD的患者中，将英克司兰分别与安慰剂（图3）和活性对照药物（如依折麦布和依洛尤单抗）进行了比较，评估其对MACE、主要急性肢体事件（MALE）发生情况的影响。这些预测结果提示，英克司兰可能在降低3P-MACE（定义为 CV死亡、非致命性心肌梗死或非致命性缺血性卒中首次发生时间的复合终点）、致命及非致命性IS和MALE方面具有潜在效果；这些计算机模拟试验早期洞察了英克司兰与其他治疗相比对ASCVD事件的潜在价值，结果显示，在降低3P-MACE风险方面，英克司兰比依折麦布更优（11.3% vs. 13.3%；HR 0.82，低预测不确定性），与依洛尤单抗具有相似的疗效（12.5% vs. 12.4%；HR 1.01，中等预测不确定性）。图3. 计算机模型预测英克司兰降低心血管事件疗效
展望英克司兰：未来更多大样本心血管结局研究陆续发布
目前，更大样本的硬终点心血管结局试验（CVOT）正在进行中，包括ORION-4、VICTORION-2P和VICTORION-1P研究（表2）。这些研究将进一步明确英克司兰在CVD治疗中的长期疗效和安全性。随着未来几年研究结果的陆续发布，将为英克司兰的临床应用提供更加充分的证据支持。本次AHA2024大会上，英克司兰的多项研究成果再次证明了其在降脂治疗和心血管事件预防方面的卓越表现。从真实世界的降脂疗效到英克司兰的安全性评估，再到计算机预测模型对硬终点数据的提示，英克司兰已经展现出了广阔的临床应用前景。随着未来更多大样本心血管结局研究的发布，我们有理由相信，英克司兰将成为心血管疾病治疗领域的重要力量，为患者带来更加安全、有效、便捷的治疗选择。
1.Fatima Rodriguez, et al. A 3-Year, Pre-Trial, Real-world Data Analysis of Patients Enrolled in VICTORION-INITIATE: Insights Using Tokenization. Presented at AHA Scientific Sessions, November 2024.
2.Koren MJ, Rodriguez F, East C, et al. An "inclisiran first" strategy vs usual care in patients with atherosclerotic cardiovascular disease[J]. J Am Coll Cardiol, 2024, 7:S0735-1097(24)06624-5. DOI: 10.1016/j.jacc.2024.03.382.
3.Sha Li, Hui-Hui Liu, Yuan-Lin Guo, et al. Lancet Reg Health West Pac . 2021 Oct 21;17:100286.
4.Cara East, et al. Treatment Satisfaction With an “Inclisiran First” Implementation Strategy Versus Usual Care in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Presented at AHA Scientific Sessions, November 2024.
5. Nihar R. Desai, et al. The LDL-C Lowering Effect and Patient Out-of-Pocket Cost Among Patients Who Received Inclisiran Treatment at Outpatient Clinics. Presented at AHA Scientific Sessions, November 2024.
6. Maisha Maliha, et al. The Safety Profile Of Inclisiran In Patients With Dyslipidemia And Intermediate To High Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk: A Systematic Review And Meta-Analysis. Presented at AHA Scientific Sessions, November 2024.
7. Leqvio (Inclisiran Sodium). FDA Label [DB / OL].(2023‑07‑07) [2023 ‑09‑10]. https://www.accessdata.fda.gov/
drugsatfda_docs/label/2023/214012s009lbl.pdf.
8.Predicted Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Outcomes Lowering With Inclisiran in Patients With or Without stroke: Insights from SIRIUS in silico trial. Presented at AHA Scientific Sessions, November 2024.
9. Predicted efficacy of inclisiran on cardiovascular outcomes in lower extremity peripheral artery disease: results of the In Silico Sirius study. Presented at AHA Scientific Sessions, November 2024.
10. Predicted efficacy of Inclisiran compared to active comparators on Cardiovascular Outcomes in patients with established atherosclerotic cardiovascular disease: results from the In Silico SIRIUS trial. Presented at AHA Scientific Sessions, November 2024.审批码LEQ0034197-79002，有效期为2024-11-16至2025-11-15，资料过期，视同作废![]()
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