温故知新​|血浆肾上腺髓质素前体在新生儿感染中的变化及其意义

学术   科学   2024-07-22 17:03   北京  

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本文发表于《中华围产医学杂志》2010年第1期
引用格式:夏庆,曹云,杨毅,等. 血浆肾上腺髓质素前体在新生儿感染中的变化及其意义[J]. 中华围产医学杂志,2010,13(01):29-31. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2010.01.009

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夏庆 曹云 杨毅 陈超 钱甜
作者单位:201102 上海,复旦大学附属儿科医院新生儿科(夏庆、曹云、陈超、钱甜),卫生部新生儿疾病重点实验室(杨毅) 
通信作者:曹云,Email:yuncaochina@hotmail.com







【摘 要】


目的     观察血浆肾上腺髓质素前体(pro-adrenomedullin,pro-ADM)浓度在新生儿感染中的变化,探讨其评估新生儿感染严重程度的价值。 

方法   采用化学发光免疫检测定量法对我院 2007年4月至12月间新生儿病房收治的356例新生儿(非感染160例,普通感染114例,重症感染 82例)进 行 pro-ADM 血浆水平测定,并同时检测降钙素原 (procalcitonin,PCT)和 C 反应蛋白 (C-reactiveprotein,CRP)水平。以受试者工作特征曲线计算曲线下面积得出pro-ADM 诊断新生儿败血症的最佳临界值,以及敏感性和特异性,并与 CRP的诊断效率相比较。组间差异比较采用方差分析和 Wilcoxon检验。 

结果   重症感染组pro-ADM 为(2.079±1.195)nmol/L,较普通感染组和 非感染组[(1.025±0.421)nmol/L 和(0.853±0.488)nmol/L]明显升高(P<0.01)。感染是血浆 pro-ADM 水平变化的独立因素,且呈正相关(r=0.78,P<0.01)。pro-ADM 在新生儿败血症的诊断效率较 CRP高,其敏感性为71.95%,特异性为87.23%。pro-ADM 在新生儿重症感染危重组中水平 [(2.498±1.140)nmol/L]较非危重组[(1.810±1.162)nmol/L]高,差异有统计学意义(t=2.63, P<0.05),而 PCT水平在危重病例与非危重病例间差异无统计学意义。 

结论   新生儿感染时 pro-ADM水平升高,重症感染时尤为明显;pro-ADM对早期诊断新生儿重症感染及评估疾病严重程度具有潜在的临床应用价值。 

【关键词】蛋白质前体;肾上腺髓质素;婴儿,新生;脓毒症





新生儿由于宿主防御功能低下,感染性疾病发生率高,早产儿、极低出生体重儿败血症的病死率高 达20%左右[1]。新生儿败血症临床表现具有不典型性和多样性,且进展迅速,往往在实验室指标未有阳性结果时,病情已恶化,导致丧失治疗的最佳时机。肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)具有抗 感染和炎症调节作用,严重感染时 ADM 等血管活性肽水平升高,参与严重感染、全身炎症反应、脓毒症、感染性休克和多脏器功能衰竭的病理生理过程, 可用于判断感染严重程度及预后。但血液中 ADM 难以检测,不适用于临床诊断。近年研究发现在成人感染性休克时,肾上腺髓质素前体(pro-ADM)的血浆浓度明显增高,并与疾病严重程度呈正相关[2-3]。pro-ADM 可直接反应 ADM 水平,且方便检测,有望成为感染性休克早期诊断的生物学标志物[4]。本研究通过观察新生儿感染时血浆 ADM 水平变化,探讨pro-ADM 在新生儿感染中的临床应用价值。 

资料与方法 
一、研究对象 
2007年4 月至12月我院新生儿科收治的患儿 356例,其中男 226 例,女 130 例,中位日龄 7.1d (0~28d)。按最后诊断分为 3 组:重症感染组 82例,其中败血症 62 例 (血培养阳性 27 例,阴性 35例),化脓性脑膜炎5例,新生儿坏死性小肠结肠炎6例,重症肺炎9例;普通感染组114例,其中感染性肺炎86例,梅毒感染20例,细菌性肠炎5例, 新生儿脓疱疮2例,尿路感染 1 例,血培养均为阴 性;非感染组160例,包括单纯早产儿、ABO 溶血病、新生儿湿肺等。
  败血症诊断标准参照 “新生儿败血症诊疗方案”[5];新生儿坏死性小肠结肠炎和局部感染如新生儿肺炎、细菌性肠炎和尿路感染等疾病诊断标准参照《实用新生儿学》[6]。再根据2001年公布的“新生儿危重病例评分法(草案)”以及“新生儿单项危重评分标准”[7],按疾病严重程度将重症感染组患儿分为非危重组及危重组。 
二、方法 
患儿感染后48h内采血,检测pro-ADM、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和降钙素原(procalcitonin,PCT),并进行血培养、局部分泌物培养 (如痰培养等)和血常规检查。pro-ADM 检测采用化学发光免疫检测定量法,试剂盒由德国 B.R.A. H.M.S 提供。以受试者工作特征曲线 (receiver operator characteristic curve,ROC)计算曲线下面积 (area under the ROC curve,AUC)得出 pro-ADM 诊断新生儿败血症的最佳临界值,以及敏感性和特异性,并与 CRP的诊断效率相比较。 
三、统计学分析 
应用SAS和 State卫生统计软件处理,各因素对检测指标的影响程度采用多重线性回归分析,正态分布计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,用方差分析比较各组间差异并采用q检验进行两两较;对非正态分布资料(PCT结果)采用中位数和百分位数(M,P25~P75)表示,用 Wilcoxon方法进行差异性检验。P<0.05为差异有统计学意义。 

结 果 
一、研究对象的一般情况
普通感染组患儿胎龄[(33.6±2.2)周]和非感染组胎龄[(33.6±2.0)周]显著大于重症感染组 [(31.9±2.9)周](P<0.01)。普通感染组患儿出生体重[(2075.4±502.8)g]和非感染组出生体重 [(1918.0±463.9)g]显著高于重症 感 染组 [(1689.4±597.6)g](P=0.003)。重感染组患儿日龄[(12.1±11.0)d]则显著大于普通感染组 [(7.5±8.5)d]和非感染组[(3.8±5.2)d](P< 0.01)。 
二、pro-ADM 检测结果 
1.重症感染组pro-ADM 水平为(2.079±1.195) nmol/L,高于普通感染组的(1.025±0.421)nmol/L,差异有统计学意义(q=11.23,P<0.01),普通感染组高于非感染组[(0.853±0.488)nmol/L],差异有统计学意义(q=9.45,P<0.01)。 
2.采用多重线性回归方法分析胎龄、出生体重、 日龄、感染等与血浆pro-ADM 的关系,结果显示感染是血浆pro-ADM 水平变化的独立因素,且呈正相关(r=0.78,P<0.01),即随着感染程度的增加,血浆 pro-ADM 水平上升;而胎龄、出生体重和日龄不是血浆pro-ADM 水平的相关因素(P>0.05)。
三、pro-ADM 在新生儿败血症诊断中的敏感性和特异性
  pro-ADM 诊断新生儿败血症的最佳临界值为 1.38 nmol/L,敏感性为 71.95%,特异性为87.23%,AUC 为 0.8091;CRP 的最佳临界值 为8mg/L,敏 感性为 42.68%,特异性为 92.34%, AUC为0.6823。 
四、pro-ADM 和 PCT 水平对重症感染危重度评估的价值 
根据新生儿危重评分标准将重症感染组82例再分为危重组(32例)和非危重组(50例),比较两组的pro-ADM 和 PCT 水平。结果显示危重组pro- ADM 水平为(2.498±1.140)nmol/L,高于非危重组[(1.810±1.162)nmol/L],差异有统计学意义 (t=2.63,P<0.05)。PCT水平在危重组[0.927 ng/ml(0.050~0.900ng/ml)]与非危重组[1.380 ng/ml(0.050~0.630ng/ml)]间差异没有统计学意义(Z=0.838,P>0.05)。 

讨 论 
感染性休克时,血液和组织 ADM 含量显著增加,并与疾病严重程度相平行[8]。已经证实在休克发病过程中,ADM 高表达是高动力型败血症休克的决定因素之一。晚期休克时对 ADM 的反应性降低是向低动力型转化的重 要因素[9]。因 此,检 测 ADM 水平有助于脓毒症及感染性休克的早期诊 断。但 ADM 在血循环中很快被清除,难以检测。通过检测稳定的中间起源的pro-ADM,可直接反应迅速降解的 ADM 活性肽水平[4]。 
本研究结果显示在多种因素中,感染是导致 pro-ADM 水平变化的独立因素,且新生儿重症感染组 pro-ADM 水平明显高于普通感染组和非感染组,表明pro-ADM 是反应新生儿感染的敏感标志物,且可用于早期发现重症感染。在细菌感染时血 浆pro-ADM 水平升高,特别是在全身重症细菌感染时尤为明显,对判断患儿是否存在感染及其严重程度,指导临床进行密切监测和积极治疗等方面具有潜在的临床应用价值。 
CRP是一种急性期时相蛋白,是非特异性炎症指标[10],对协助诊断新生儿败血症有一定意义。但 CRP在细菌感染、病毒感染、急性排异反应及手术应激反应时均可升高,这与其在体内受影响因素较多有关[11],因而对诊断 感染缺乏特异性。本研究中以 ROC曲线计算得出pro-ADM 诊断败血症的敏感性为71.95%,特异性为87.23%。CRP的敏感性与特异性分别为42.68%和92.34%。通过计算曲线下面积,结果显示pro-ADM 诊断效率优于CRP。
  此外,血浆 pro-ADM 水平在重症感染组危重病例中显著高于非危重病例,本研究同时还检测了另一个临床上应用较广的感染指标———PCT,并将其与pro-ADM 在评估败血症危重度中的价值进行比较。发现 PCT 水平在危重组和非危重组病例间并无差异,不能反应败血症的危重程度。有研究认为,疾病初期 PCT 浓度较高并不都表示预后不良, 还应考虑感染或原发病对治疗的反应是否良好以及 PCT 是否迅速下降等因素[12]。这可能提示 pro-ADM 在新生儿重症感染危重度评估中有较好的价值。且pro-ADM 对 早期发现重症感染和器官衰竭,以便及时选用有效抗生素和给予器官功能支持治疗等方面具有潜在的临床应用价值。
由于本研究未进行动态研究,因此无法按疾病发展阶段评估pro-ADM 水平与新生儿严重感染临床转归的关系,因此确切结论有待进一步研究。 



参考文献
 

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