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Citryll成功完成 8500 万欧元 B 轮融资，由强生公司、Forbion 和诺华风投基金领投，Pureos Bioventures 和多家原有投资方参与。本轮融资将支持其首创单克隆抗体 CIT-013 的临床开发，该药物靶向中性粒细胞外陷阱（NETs），这一炎症性疾病中的关键因素尚未被治疗性解决。NETs 是由中性粒细胞释放的网状结构，过度形成会导致组织损伤和慢性炎症。Citryll 已完成 I 期临床试验，计划在类风湿性关节炎（RA）和化脓性汗腺炎（HS）中开展 IIa 期试验，验证其双重机制：清除现有 NETs 并抑制新 NETs 形成。CIT-013 针对性强，不进入细胞，可避免非靶向效应。此次融资彰显投资者对其差异化疗法的信心，助力团队推进项目开发，为未满足治疗需求的患者提供新希望。1、创新的疗法靶点：中性粒细胞外陷阱（NETs）
NETs 是免疫炎症过程中一个关键但尚未被有效治疗的靶点。它由 DNA、组蛋白和抗菌蛋白组成，过度形成会导致组织损伤和慢性炎症。Citryll 的首创单克隆抗体 CIT-013 靶向 NETs，通过清除现有 NETs 和抑制新 NETs 形成的双重机制，开创性地解决了这一未满足的治疗需求。此靶点选择具有较强的科学和临床验证基础，填补了现有治疗方案的空白，潜力巨大。
2、卓越的药物特性：安全性和靶向性强
CIT-013 具有高度选择性，仅针对特定表位，不进入细胞，因此能够最大程度减少非靶向效应，同时保留正常细胞内功能。这种特性使其相比现有疗法具有显著的安全性和疗效优势，尤其适用于慢性免疫介导的炎症性疾病。
3、广泛的适应症前景
除了类风湿性关节炎（RA）和化脓性汗腺炎（HS），NET 靶向疗法具有广泛的潜在适应症应用，包括其他多种免疫介导的炎症性疾病，为后续商业扩展奠定了基础。
4、领先的临床进展
Citryll 已完成 CIT-013 在 RA 患者中的 I 期临床试验，且多次给药效果良好，展示了其药物的安全性和初步疗效。即将进行的 IIa 期临床试验将进一步验证其独特的作用机制和治疗潜力。
5、强大的投资者背景
本轮融资由强生公司（JJDC）、Forbion 和诺华风投基金共同领投，Pureos Bioventures 以及多家原有投资方参与。全球顶尖投资机构的支持，不仅为 Citryll 提供了充足的资金，还彰显了市场对其技术平台和发展潜力的高度认可。
6、经验丰富的管理团队与新任董事
融资完成后，知名投资机构的代表将加入董事会，进一步增强公司的治理和战略资源。首席执行官 Eduardo Bravo 和创始团队在生物技术开发领域经验丰富，为公司发展提供了强有力的保障。
Citryll的核心产品是首创的单克隆抗体 CIT-013，专注于靶向中性粒细胞外陷阱（NETs）。NETs 是免疫介导的炎症疾病中的关键病理机制，但尚未有治疗方法针对这一靶点。CIT-013 具有双重作用机制：清除现有 NETs 并抑制新的 NETs 形成，同时具有高度选择性和低非靶向效应。Citryll的技术基于对 NETs 在炎症和免疫疾病中的核心作用的深刻理解，其创新性在于首次将 NETs 作为治疗靶点。其药物开发过程注重特异性和安全性，避免影响正常细胞功能。公司还与荷兰顶尖风湿病中心合作研究 NET 机制，进一步强化其技术前沿性。Citryll拥有一套专注于 NET 靶向的研发平台，可扩展至多种免疫介导的炎症疾病。其研发平台不仅支持 CIT-013 的开发，还为未来针对其他疾病的药物研发提供基础。公司积极与患者、学术机构和医药行业建立联系，如与荷兰风湿病中心的合作，显示其在临床研究和患者支持方面的高效整合能力。这种开放的合作模式有助于加速药物开发并提高患者对新疗法的接受度。Citryll采用典型的生物技术公司商业模式，通过早期阶段研发吸引顶级投资，逐步推进临床试验。随着产品进入市场，公司可能通过直接销售或与大型制药公司合作进行商业化。CIT-013专注解决未被满足的治疗需求，为类风湿性关节炎（RA）和化脓性汗腺炎（HS）等炎症性疾病患者提供新的治疗选择。通过靶向 NETs，药物可能显著减少组织损伤和慢性炎症，改善患者生活质量。公司通过近期的 8500 万欧元融资，进一步巩固了临床试验的财务基础。其靶向 NETs 的疗法具有潜在的广泛适应症市场，例如其他慢性炎症疾病，具备长期增长潜力。与强生、诺华等顶尖投资者的合作也为其未来的商业化和全球扩展提供支持。1.中性粒细胞（Neutrophils）及其功能
中性粒细胞是人体最丰富的白细胞，作为免疫系统抵御病原体的第一道防线。其重要的防御机制之一是释放中性粒细胞外陷阱（NETs），这些网状结构由 DNA、组蛋白和抗菌蛋白组成，在捕捉和清除病原体方面发挥重要作用。
2. NETs的病理机制与危害
尽管 NETs 对于宿主防御至关重要，但“其过度形成（NETosis）”可能导致组织损伤和慢性炎症。在急性和慢性炎症性疾病中，研究表明 NETs 的水平升高与疾病活动性显著相关。这种异常现象不仅会加剧炎症，还可能诱发疾病进展。
3. Citryll的科学与技术优势
Citryll专注于靶向 NETs 驱动的炎症机制，开发创新疗法。其核心技术是利用治疗性单克隆抗体 CIT-013，专门靶向NETs 的标志性特征——瓜氨酸化组蛋白。这一靶点的选择能够高效抑制 NETs 的异常活动，同时减少对正常细胞功能的干扰。
4. NETosis的生物学过程
NETosis是中性粒细胞释放 NETs 的过程，通常由感染或炎症刺激引发。这一过程通过释放网状 DNA 结构捕获和消灭病原体，但如果调控失衡，可能导致免疫系统过度活跃，最终损伤健康组织。
5. CIT-013的作用机制与潜在影响
CIT-013的作用机制基于双重靶向：
清除现有 NETs：通过靶向瓜氨酸化组蛋白，帮助免疫系统降解异常 NETs。
抑制新 NETs 形成：减少 NETosis 的发生，从源头控制炎症。
这种策略不仅针对疾病根本原因，还具有高度特异性，避免影响其他正常免疫过程。
6.科技前沿与临床意义
通过专注于 NETosis 这一前沿领域，Citryll 的研究和开发填补了当前免疫介导炎症性疾病治疗中的空白。靶向 NETs 的疗法可能对包括类风湿性关节炎（RA）、化脓性汗腺炎（HS）及其他多种炎症性疾病产生深远影响。
RA是一种常见的慢性自身免疫性疾病，主要表现为关节炎症，伴有关节疼痛、僵硬和肿胀，最终可能导致活动能力下降，对患者生活质量造成严重影响。尽管当前的治疗手段有所进步，仅约 30% 的患者能通过现有疗法实现持续缓解。1）自身抗体的产生：RA 患者通常会产生针对自身抗原的自身抗体，例如类风湿因子（RF）和抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPAs）。这些抗体在疾病出现之前多年即已存在，并与 RA 的发病机制密切相关。2）炎症介质的过度激活：炎症导致关节软骨和骨的渐进性破坏，同时吸引大量炎症细胞聚集于滑膜组织。Citryll计划在 RA 患者中开展 CIT-013 的 IIa 期临床试验。前期研究表明：在小鼠关节炎模型中，CIT-013 能够显著抑制炎症以及骨和软骨的渐进性侵蚀。滑膜组织研究：通过组织切片染色显示，CIT-013 的靶点（瓜氨酸化表位）在滑膜组织炎症活跃的区域表达水平显著升高。研究表明，CIT-013 能够有效靶向这些炎症标志物。1）组织染色实验：实验数据显示，CIT-013 的靶点（以品红色显示）在 RA 患者的炎症滑膜组织中高度表达，尤其是在中度至显著炎症活跃的区域。这进一步支持了 CIT-013 针对 RA 病理过程的靶向性和潜在疗效。2）实验数据可视化：滑膜组织的染色对比提供了清晰的视觉证据，展示 CIT-013 的作用机制。1）靶向机制：CIT-013 专门靶向瓜氨酸化组蛋白，这是 NETs 的标志性成分，能够同时减轻炎症并保护关节结构完整性。2）双重作用：CIT-013 不仅清除现有的 NETs，还能够抑制其进一步形成，从而控制炎症进展。当前 RA 的治疗方案包括抗 TNF 药物和小分子 JAK 抑制剂，但许多患者无法达到理想的缓解效果或面临长期用药的副作用问题。CIT-013 提供了一种新的作用机制，有望成为具有差异化优势的治疗选择。HS是一种慢性且具有毁灭性的自身炎症性皮肤病，影响约 2% 的欧美人口。1）主要症状：反复发作的疼痛性皮肤病变，包括结节、脓肿和排脓的皮下隧道，通常出现在皮肤相互摩擦的部位（如腋窝、腹股沟）。2）疾病进展：随着病变发展，病灶可能互相连通形成隧道，并伴随不可逆的组织破坏和瘢痕形成。3）病理机制：疾病起因于毛囊阻塞，导致毛囊扩张并破裂，其内容物泄漏至周围真皮，触发炎症细胞浸润。2）心理层面：反复的病变和排脓隧道常引发患者的社交孤立、焦虑和抑郁。治疗选择有限：目前仅有靶向 IL-17 和 TNFα 的药物获批，且疗效有限，未能满足大量患者的需求。1）中性粒细胞：在 HS 病变中，白细胞浸润的一个重要组成部分是中性粒细胞。2）NETs的作用：研究发现 HS 病灶组织中 NETs 的水平与疾病严重程度显著相关。NETs 的促炎和细胞毒特性在疾病病理中起到关键作用。3）CIT-013的潜在优势：CIT-013 靶向 NETs 的机制使其成为一种创新的治疗方式，为这一高未满足需求的疾病提供解决方案。Citryll已完成 CIT-013 的安全性研究，计划于 2025 年启动在 HS 中的 IIa 期临床试验。研究亮点：组织切片显示，HS 皮肤活检中 NETs 广泛分布，尤其是在炎症活跃区域。CIT-013 的靶向作用可能在减少NETs 水平和控制炎症方面发挥重要作用。2）抑制新 NETs 的形成，阻止疾病进一步进展。这种治疗机制不仅针对疾病的炎症核心病因，同时具有良好的安全性和靶向性，可能避免当前治疗手段的副作用。6. HS疗法中的未满足需求与 CIT-013 的定位1）未满足需求：目前的治疗选择对于疾病控制效果有限，且部分患者对现有疗法产生耐受性或副作用。2）CIT-013的定位：作为首创的靶向 NETs 药物，CIT-013 可能成为一种差异化疗法，改善患者的临床结局和生活质量。![]()
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