在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)低危至中危人群中,MEGA、JUPITER和HOPE-3三项具有里程碑意义的安慰剂对照随机临床试验确定了他汀一级预防的疗效。但这些试验的结果未被欧美血脂治疗指南建议充分采纳,其中部分原因是担忧低危个体过度使用他汀。
近日,Circulation杂志发表的一项荷兰研究表明,在大体健康的普通人群中,超过一半符合上述3项随机临床试验中至少1项的纳入标准,而N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平有助于识别其中ASCVD风险最高的人。
该研究发现,NT-proBNP水平>100 pg/ml可识别出低中危人群中ASCVD风险最高的人,这些人从他汀治疗中可能会获益。
该研究纳入5434名未经过选择的大体健康受试者,中位年龄为61.6岁,58.9%为女士,中位低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平为140 mg/dl,中位NT-proBNP水平为60 pg/ml.
结果显示,57.2%的受试者至少符合上述3项随机对照试验中1项的纳入标准,这说明他汀在ASCVD一级预防中使用的研究证据具有广泛普适性。具体来说,分别有34.9%、10.4%和23.7%的人符合MEGA、JUPITER和HOPE-3研究纳入标准,这些试验之间的重叠有限,说明它们针对不同的中低风险因素。
在MEGA、JUPITER和HOPE-3研究中,NTproBNP>100 pg/ml的受试者分别占21.7%、30.6%和41.1%。
9.9年随访期间,681人(12.5%)发生ASCVD事件(心梗、冠脉血运重建、非出血性中风、ASCVD死亡),发病率为12.6/千人年。在NTproBNP >100 pg/ml的受试者中,符合JUPITER研究纳入标准者的ASCVD发生率最高(24.0/千人年),符合MEGA研究纳入标准者的ASCVD发生率最低(15.0/千人年)。
在总人群中,NT-proBNP水平与ASCVD发生风险有关。与NT-proBNP水平≤50 pg/ml者相比,NT-proBNP水平>100 pg/ml者的ASCVD发生风险增加56%。
在符合MEGA、JUPITER和HOPE-3研究纳入标准且NT-proBNP>100 pg/ml的受试者中,未来5年内预防1例ASCVD事件所需高强度他汀治疗(LDL-C降低50%且LDL-C每降低1.0 mmol/L对应的ASCVD事件相对风险预期降低25%)的人数分别为29人、23人和34人,多数低于这三项研究当初报告的大约5年内需要治疗的人数。
在符合MEGA、JUPITER和HOPE-3研究纳入标准的受试者中,如以NT-proBNP>100 pg/ml作为启动高强度他汀治疗的阈值,未来5年内预防1例ASCVD事件需要接受NT-proBNP检测的人数分别为134人、56人和111人,若以NT-proBNP>50 pg/ml作为治疗阈值,则需要接受NT-proBNP检测的人数分别为82人、45人和80人。
作者指出,当以NT-proBNP>100 pg/ml作为启动高强度他汀治疗的阈值时,未来5年内预防1例ASCVD事件所需高强度他汀治疗的人数和需要接受NT-proBNP检测的人数都是可以接受的。
来源:ASCVD Risk Refinement With NT-proBNP for Statin Allocation Among Low- and Intermediate-Risk Individuals. Circulation, 150: 2070-2072.