不同呼吸道疾病,喹诺酮类抗菌药物怎么选?

文摘   2025-01-05 10:30   浙江  

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喹诺酮类抗菌药物发展简史


喹诺酮类药物是一类完全由人工合成的抗菌药物。从1962年偶然发现第1个喹诺酮类药物——萘啶酸距今已近60多年,随着新品种的不断问世,喹诺酮类抗菌药物的发展已经历了4代[1]。喹诺酮类药物具有抗菌谱广、作用机制独特、高效低毒等特点,现已经成为临床最为常用的抗感染药物之一。

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会“呼吸”的喹诺酮类药物


在20世纪90年代后,左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等第三、四代品种相继投入临床应用。

1、体外抗菌活性

虽然这些品种对革兰阴性杆菌的抗菌活性并不优于环丙沙星,但对下呼吸道感染常见的肺炎链球菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等非典型病原体有显著的抗菌活性,能够比较全面地覆盖社区获得性下呼吸道感染的常见病原体,广泛应用于下呼吸道感染疾病。而在临床常用的喹诺酮类药物中,环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的抗菌活性最强,新研发的氟喹诺酮类药物如加替沙星、吉米沙星、加雷沙星和莫西沙星等对铜绿假单胞菌感染均无临床应用价值(表1)。

表1 常见氟喹诺酮类抗菌药物的抗菌活性

2、组织穿透性

左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等氟喹诺酮药物在肺组织和呼吸道分泌物中的药物浓度有着明显优势,其中在肺泡上皮衬液浓度(吉米沙星除外)和肺泡巨噬细胞浓度均明显高于环丙沙星,具体数据见表2。

表2 氟喹诺酮药物在不同位置的浓度

3、药代动力学

莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星等新氟喹诺酮药物的血浆峰浓度更高、AUC更大,具有更为优秀的PK/PD特征,而且半衰期更长,适宜日剂量单次给药,同时口服剂型的生物利用度也更高。相比较环丙沙星的半衰期只有4h,明显短于上述新氟喹诺酮类药物,在采用每日0.4g的传统剂量时,血浆浓度很低,口服日剂量增大至1.5g(0.75g,2次/d)或静脉滴注日剂量增大至1.2g(0.4g,1次/8h)才能接近上述新氟喹诺酮类药物的血浆峰浓度。具体药代动力学参数见表3。

表3 常用氟喹诺酮药物的药代动力学参数


综上,由于左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等这些新的氟喹诺酮类药物在抗菌活性、组织穿透性及药代动力学方面能够较好满足下呼吸道感染的治疗需要,因此常被统称为“呼吸喹诺酮类药物”。

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在下呼吸道感染中的选用原则


1

社区获得性肺炎(CAP)选用原则[3]


  • 门诊治疗的无基础疾病青壮年、有基础疾病或老年人的CAP患者可推荐单独口服呼吸喹诺酮类药物治疗。

  • 住院治疗(非ICU)的无基础疾病青壮年、有基础疾病或老年人的CAP患者可推荐单独静脉或口服呼吸喹诺酮类药物治疗。

  • 入住ICU治疗的无基础疾病青壮年、有基础疾病或老年人的CAP患者可推荐静脉应用呼吸喹诺酮类药物治疗。

  • 有铜绿假单胞菌感染高危因素的住院治疗(包括ICU)CAP患者可推荐具有抗假单胞菌活性的喹诺酮类药物联合其他抗假单胞菌药物治疗。


2

医院获得性肺炎HAP选用原则[2]


  • 对于无多药耐药菌感染高危因素的早发性HAP,初始经验性治疗需要覆盖的主要致病原包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和非耐药的革兰阴性肠道杆菌,左氧氟沙星、莫西沙星等呼吸喹诺酮类药物可作为初始治疗的选择之一。

  • 对迟发性HAP或存在多药耐药菌感染高危因素的HAP患者进行经验性治疗时,除需覆盖早发性HAP的致病原外,还必须覆盖铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、多药耐药的革兰阴性肠道杆菌,环丙沙星和左氧氟沙星具有较好的抗假单胞菌活性(见表1),可与其他抗假单胞菌药物联用覆盖铜绿假单胞菌。

3

慢性阻塞性肺疾病急性加重AECOPD选用原则[2]


  • 轻度AECOPD且无耐药菌感染危险因素的患者初始治疗时需要覆盖的致病原主要为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体;中度加重、无铜绿假单胞菌感染危险因素的患者初始治疗时需要覆盖的致病原除前面提到的致病原外,还包括产酶的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌、青霉素耐药的肺炎链球菌、革兰阴性肠道杆菌,这两类患者均可选择左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星等呼吸喹诺酮类药物单药进行经验性治疗。

  • 中重度AECOPD且有铜绿假单胞菌感染危险因素的患者初始抗感染治疗还必须覆盖铜绿假单胞菌,可选用具有抗假单胞菌活性的环丙沙星或左氧氟沙星与其他抗假单胞菌药物联合进行经验性治疗,不宜选用莫西沙星、吉米沙星等药物。

参考文献

[1]聂鲁,刘连奇,周辛波.喹诺酮类抗菌药物发展历程与临床应用[J].临床药物治杂志,2019,17(07):12-16.
[2]中华医学会呼吸病学分会感染学组. 合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识 [J].中华结核与呼吸杂志.2009,32(9):646-654.
[3]中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(4):253-279.

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来源:合理用药百科、医学界感染频道


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