艾沙康唑（ISA）
一、适应症
1.治疗侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病的一线用药。
2.作用机制：ISA 通过抑制羊毛甾醇14-α-脱甲基酶来阻断麦角固醇合成，促使真菌细胞凋亡。
3.不推荐ISA进行常规TDM，如果患者治疗无效,或出现药物相关性毒副反应、或存在较多药物相互作用等特殊患者，可结合临床需求进行TDM。（ISA谷浓度波动在1-7mg/L可能提示足够的AUC）
4.治疗侵袭性曲霉病（IA）：
目前，伏立康唑是治疗IA的一线药物。ISA 治疗IA可取得与VOR同等疗效,且耐受性、药代动力学和药物相互作用等方面具有优势。艾沙康唑的不良反应，如肝胆不良反应、皮肤软组织及视神经障碍等均小于伏立康唑。
推荐ISA用于罹患IA成人患者的一线单药治疗(AⅠ)；伴有轻度或中度肝损伤(Child-PughA级和B级)或具有潜在肝脏损害风险的IA患者推荐使用ISA进行治疗(AⅠ)；重度肾功能不全的IA患者推荐ISA进行初始治疗(AⅢ)。
1.治疗侵袭性毛霉病（IM）：
IM的传统治疗药物包括AmB及其脂质体AmB(L-AmB)。指南推荐应用高剂量L-AmB(5-10mg/kg/d)作为初始治疗以获得最佳的临床疗效，但剂量的增加与肾毒性的风险呈相关性。
推荐ISA静脉剂型用于IM一线治疗(BⅡ)；对于存在肾功能不全或伴随潜在肾脏损害风险(如合并使用肾毒性药物等)患者推荐ISA静脉剂型作为初始治疗首选药物(AⅡ)；基于多项回顾性研究，对于因IM初始治疗失败并处于进展期患者，建议ISA联合L-AmB治疗，并给予适合手术的患者积极清除病灶(BⅢ)。治6. 疗侵袭性念珠菌病(IC)：
侵袭性念珠菌病是住院患者最为常见的真菌感染疾病。ISA可用于IC患者的口服序贯治疗(BⅠ)；ISA与棘白菌素联合用于一线IC治疗药物无效患者的挽救治疗(CⅢ)；基于体外研究数据和回顾性研究，ISA可与棘白菌素联合尝试用于多重耐药耳念珠菌所致IC治疗(CⅢ)。
7.ISA对罕见霉菌、隐球菌、地方性真菌(如球孢子菌属)等均表现出体外活性。
8.艾沙康唑不推荐用于真菌的预防给药。
二、用法用量
1.前48h内，给与负荷剂量：200mg q8h；48h后，给与维持剂量：200mg qd。
2.溶媒稀释：200mg艾沙康唑+0.9%氯化钠注射液250ml / 5%葡萄糖注射液250ml iv.gtt，滴注时间≥60mlm。
3.稀释前需使用5ml注射用水进行复溶。
三、药代动力学
1.艾沙康唑（ISA）静脉给药1h后达到峰浓度(Cmax)，稍快于口服剂型(2-3h)，且Cmax较口服剂型高22%。ISA口服剂型生物利用度高(98%)，多剂量给药下口服剂型和静脉剂型获得相似的药物暴露量(AUC)，且吸收不受食物及胃酸pH值的影响。
2.肾排泄：46%，肾功能不全患者无需调整剂量。
3.轻中度肝功能不全患者无需调整剂量；重度肝功能不全患者，在权衡治疗利弊的情况下，初始治疗剂量减半并密切监测药物浓度。
4.半衰期130h，蛋白结合率99%，口服生物利用度98%。
四、监测
用药期间监测患者肝肾功能、电解质水平、血细胞水平及神经系统不良反应。
参考：艾沙康唑临床应用专家共识(2023版)
伏立康唑(VOR)；泊沙康唑(POS)；艾沙康唑(ISA)
