泊沙康唑
一、适应症
1.泊沙康唑共有3种剂型：口服混悬液、肠溶片及注射液，3种剂型均可用于预防侵袭性曲霉和念珠菌感染。
2.适应症：
①成人侵袭性曲霉病的治疗。
②预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染：本品适用于18岁及以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者，如接受造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。
3.建议毛霉病患者或病情不稳定的其他危重真菌感染患者，起始治疗优先选择泊沙康唑注射液，病情稳定后转换为泊沙康唑口服剂型，毛霉病患者优选泊沙康唑肠溶片。
1.泊沙康唑口服剂型可以作为经注射液治疗后病情稳定患者的序贯治疗，剂型转换时不需采用负荷剂量。
2.中度或重度肾功能不全患者接受泊沙康唑注射液时，应密切监测血清肌酐水平，如果肌酐水平升高，应考虑更换为泊沙康唑肠溶片治疗。
3.泊沙康唑注射液推荐通过中心静脉通路给药，如果采用外周静脉输注，需要注意同一静脉多次给药后输注部位的不良反应。
4.必要时可进行TDM监测。
5.可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑，不建议泊沙康唑与已知可延长QTc间期的药物联用。
二、用法用量
1.预防用药：
现有临床研究结果支持选择泊沙康唑作为预防侵袭性真菌病的首选抗真菌药物；预防用药时，一般可选择口服剂型。接受造血干细胞移植的患者粒细胞缺乏期优先选择肠溶片。
预防用药推荐：泊沙康唑口服混悬液用量为200 mg(5 mL)，3次/d；泊沙康唑肠溶片和注射液的用量为：负荷剂量，第1天，2次/d，每次300 mg；维持剂量，第2天开始，1次/d，每次300 mg。疗程主要取决于患者的基础疾病以及免疫缺陷的类型、严重程度和持续时间
2.侵袭性曲霉（IA）的治疗：
泊沙康唑可作为IA治疗首选药物之一。根据患者情况选用泊沙康唑肠溶片或注射液。
泊沙康唑用于IA治疗的推荐剂量为：第1天，2次/d，每次300 mg(注射液或肠溶片)；从第2天开始，每次300 mg(注射液或肠溶片)，1次/d。总疗程至少6~12周，具体疗程视患者的病情严重程度、免疫状态及治疗反应而定。
3.慢性肺曲霉病(CPA)的治疗：
建议泊沙康唑口服剂型用于CPA的治疗。
泊沙康唑口服混悬液400 mg，2次/d；或泊沙康唑肠溶片300 mg，1次/d。疗程至少6个月，具体疗程视患者的病情严重程度、宿主因素及治疗反应而定。
4.毛霉病的治疗：
泊沙康唑可用于毛霉病的一线治疗。尤其是对于有基础肾脏疾病或肾功能不全、两性霉素B脂质制剂/两性霉素B不耐受或药物不可及的患者(不包括中枢神经系统感染的患者)，推荐泊沙康唑作为首选治疗之一；一线治疗时优选泊沙康唑注射液300 mg，2次/d (第1天)，后续300 mg，1次/d，病情稳定后可用泊沙康唑肠溶片300 mg，1次/d序贯治疗；疾病稳定者初始治疗也可选用泊沙康唑肠溶片300 mg，2次/d(第1天)，后续300 mg，1次/d。
对于危重症患者，可以使用泊沙康唑注射液或肠溶片(优先考虑注射液)联合两性霉素B脂质制剂或两性霉素B进行抗真菌治疗。
泊沙康唑注射液或肠溶片可用于毛霉病的挽救治疗，优选注射液。必要时可考虑联合两性霉素B脂质制剂或两性霉素B。
5.肝肾功能不全患者的应用：
轻度至重度肝功能不全患者，不建议对泊沙康唑剂量进行调整。在泊沙康唑开始治疗和治疗期间，需对肝功能进行监测评估；
泊沙康唑口服混悬液和肠溶片用于轻度至重度肾功能受损患者时，不需要进行剂量调整。重度肾功能不全患者中，AUC估计值范围存在较高的变异性(变异系数＝96%)，必须加强病情监测和评估，警惕突破性真菌感染；
在中度或重度肾功能不全[估算的肾小球滤过率(eGFR)<50 mL/min]患者接受泊沙康唑注射液治疗时，由于静脉剂型辅料中的SBECD容易出现体内蓄积，需要对患者的获益/风险进行审慎评估，密切监测血清肌酐水平，必要时更换为泊沙康唑肠溶片治疗。
6.老年人用药：不建议在老年患者中进行剂量调整，高龄患者使用静脉制剂时应加强肾功能监测。
7.妊娠期妇女及哺乳期妇女：需权衡利弊。
8.儿童：泊沙康唑口服混悬液可用于1月龄及以上儿童。对于婴幼儿可以首选便于服用的泊沙康唑口服混悬液，推荐剂量为4.5~6 mg/kg，3次/d，每次最大剂量200 mg，并加强TDM监测；对于发生突破性真菌感染的患儿，可选择泊沙康唑肠溶片或注射液，首日剂量为4.5~6 mg/kg，2次/d，其后维持剂量为4.5~6 mg/kg，1次/d，每次最大剂量300 mg，并加强TDM监测；根据TDM监测血药谷浓度情况也可选择口服混悬液治疗深部真菌感染，4.5~6 mg/kg，3次/d，每次最大剂量200 mg。使用口服混悬液时，建议与高脂膳食(牛奶、肉类)或酸性碳酸饮料同服，以促进泊沙康唑的吸收。使用针剂时，婴幼儿患者应尽量使用经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)/深静脉给药。
三、药代动力学
1.半衰期20~66h，蛋白结合率98~99%。可以透过血脑屏障。
2.肾排泄13%。肾功能不全患者，肌酐清除率＜50ml/min患者，因 载体（环糊精）蓄积，该口服剂型或停药。不推荐用于血液透析患者。
3.肝功能损害患者无需调整剂量。
四、监测
用药期间监测患者肝肾功能、血细胞水平等。
参考：泊沙康唑临床应用专家共识2022版
