美罗培南是人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过干扰细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用。美罗培南对肾脱氢肽酶-1（DHP-1）稳定，临床应用无需联合DHP-1抑制剂（西司他丁）。美罗培南对大数β-内酰胺酶，特别是 ESBLs和Ampc酶均具有良好的稳定性，与第三代头孢菌素无交叉耐药，并且与青霉素结合蛋白（PBPs）有高度亲合性。美罗培南对需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性。
美罗培南对绿脓杆菌、大肠杆菌有独特的孔蛋白（OprD）通道，通透性较好。对绿脓杆菌PBPs2、3、4的亲和力明显强于亚胺培南（临床用药评价公众号：亚胺培南仅与PBPs2 结合），其中美罗培南主要靶位是PBPs3。对大肠杆菌PBPs2、3、4也有非常强的亲和力，其中美罗培南主要靶位是 PBPs2。
1、美罗培南适应证
用于由单一或多种药敏试验显示敏感的细菌引起的感染：①肺炎及院内获得性肺炎；②尿路感染；③腹腔内感染（此适应证见《中国国家处方集》第2版）；④妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）；⑤皮肤及软组织感染；⑥脑膜炎；⑦败血症。
临床用药评价公众号提示：虽然《中国国家处方集》第2版指明美罗培南可以用于腹腔内感染，但NMPA说明书没有该适应证。另外，妇科感染强调的是可用于盆腔炎。
2、禁忌证
（1）对美罗培南及其他碳青霉烯类抗生素有过敏史的患者。
（2）使用丙戊酸钠的患者禁用。
3、使用方法
用于静脉注射或静脉滴注：
（1）肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎、盆腔炎）、皮肤及附属器感染：一次0.5g，q8h。
（2）院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症：一次1g，q8h。
（3）脑膜炎：一次2g，q8h。
（4）肾功能不全患者（肌酐清除率＜50mL/min），应减少给药剂量或延长给药间隔。具体减量原则参考“临床用药评价”公众号链接：抗菌药物 | 肾功能不全患者剂量调整速查表
肾功能不全患者美罗培南剂量调整原则 |
肌酐清除率 (mL/min) | 剂量 (依据不同的感染类型) | 时间间隔 |
26～50 | 1个推荐剂量 | 每12小时 |
10～25 | 1/2个推荐单位剂量 | 每12小时 |
＜10 | 1/2个推荐单位剂量 | 每24小时 |
（5）配制好的静脉点滴注射液应立即使用，静脉滴注时间大于15～30分钟。如有特殊情况需放置，仅能用生理盐水溶解，且室温下应于6小时以内使用。（6）美罗培南静脉推注时间应大于5分钟，推注时，应使用无菌注射用水配置（5ml含250mg），即浓度约50mg/mL。（7）年龄3个月～12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，每8小时按剂量10～20mg/kg给药，体重超过50kg的儿童，按成人剂量给药。脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每8小时40mg/kg给药。临床用药评价公众号：美罗培南药代动力学参数在剂量10～40mg/kg范围内呈良好的线性关系。
（1）与其他碳青霉烯类和β-内酰胺类抗生素可能有交叉过敏反应。（2）严重肾功能障碍患者，需根据其肌肝清除率调整剂量。严重肝功能障碍患者，有可能加重肝功能障碍。（3）进食不良或全身状况不良的患者，可能引起维生素K缺乏症状。（4）有癫痫史或中枢神经系统功能障碍的患者，发生痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状的可能性增加。（5）有时出现ALT、AST升高，连续给药1周以上或有肝脏疾病的患者，应进行肝功能检查。（6）妊娠期及哺乳期妇女慎用。临床用药评价公众号：哺乳期妇女不推荐使用，除非证实使用美罗培南对乳儿的影响利大于弊。（9）在治疗过程中若出现过量，特别对肾功能损害的病人，应及时处理产生的症状。通常药物可通过肾脏迅速排泄，肾功能不全的患者可通过血液透析清除美罗培南及其代谢物。
（1）丙磺舒与美罗培南合用可竞争性激活肾小管分泌，抑制肾脏排泄，导致美罗培南清除半衰期延长，血药浓度增加，因此不推荐美罗培南与丙磺舒联用。（2）美罗培南与丙戊酸同时应用时，会使丙戊酸的血药浓度降低，而导致癫痫再发作。临床用药评价公众号：使用丙戊酸钠的患者禁用美罗培南。
美罗培南主要不良反应：皮疹，腹泻、软便、恶心、呕吐。（1）严重不良反应：可能有过敏性休克、急性肾衰竭等严重肾功能障碍、抗生素相关性肠炎等，间质性肺炎、肺嗜酸性细胞浸润（PIE）综合征，痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状，中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）、Stevens-Johnson综合征，血栓性静脉炎。（2）过敏反应：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、发红等及发热感。（3）血液系统：粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多或减少、红细胞减少、血红蛋白水平降低等，嗜碱性粒细胞增多、血细胞比容降低、溶血性贫血、淋巴细胞增多等。（4）肝功能：AST、ALT、乳酸脱氢酶、ALP，亮氨酸氨基肽酶（LAP）、Y-GTP、胆红素、尿胆素原升高，胆碱酯酶降低等，黄疸。（5）肾功能：血尿素氮、肌酐值升高，尿β2-微球蛋白升高。（6）消化系统：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲缺乏。（8）维生素缺乏症：维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B族缺乏症状（舌炎、口腔黏膜炎、食欲缺乏、神经炎等）。
（1）美罗培南具有线性药动学特征，作为亲水性抗生素，血浆蛋白结合率约为2%，能很好地穿透进入包括细菌性脑膜炎病人脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。（2）健康志愿者静脉输注美罗培南1g时，Cmax为53.1~61.6mg/L。t1/2为1.0~1.4h，表观分布容积为12.5~23L。（3）美罗培南主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，54%~79%的药物以原形从尿液排泄，19%~27%以无活性的代谢物从粪便排出。（4）随着肾功能的降低，尿中排泄速度下降，t1/2延长。美罗培南的血浆清除率与肌酐清除率相关，肾功能障碍患者需减少剂量或延长给药间隔。（6）美罗培南属于时间依赖性抗生素，评价其抗菌效果的主要PK/PD参数是血药浓度维持在细菌最低抑菌浓度（MIC）以上的时间即%T＞MIC。（7）一般认为%T＞MIC ≥40%时，发挥较好的抗菌疗效。重症患者可通过增加给药剂量、延长静滴时间的方式获得更好的杀菌效果。
（1）通过开展美罗培南TDM来调整患者给药方案，实现个体化给药，对提高该药的临床有效性、降低不良反应具有重要意义。（2）重症感染患者通常存在器官功能障碍、心排出量改变、休克等特殊病理生理状况，可引起抗菌药物清除率及表观分布容积等药代动力学参数改变，从而导致药物浓度的变化。（3）进行间歇性血液透析（IHD)和连续肾脏替代治疗（CRRT），因滤过膜的材料、面积、吸附性及透析液流速等因素的不同，给同一剂量的美罗培南血药浓度会有很大差异，推荐对肾脏替代治疗患者进行TDM。（4）关于美罗培南血药浓度监测的阈值建议：①2020年《Antimicrobial therapeutic drug monitoring in critically ill adult patients: a position paper》中首次明确提出了美罗培南的肾毒性和神经毒性的阈值，认为Cmin>44.5mg/L与美罗培南不良反应肾毒性或神经毒性相关。②2021年国内的研究表明，美罗培南的神经毒性和肾毒性阈值均为Cmin >27mg/L。③基于此，“临床用药评价”公众号推荐美罗培南Cmin常规阈值在2-27mg/L，且Cmin最高上限不能大于44.5mg/L。
1、美罗培南为广谱抗生素，体外实验及临床诊治经验显示对以下大多数微生物有杀菌活性：
（1）革兰阳性需氧菌：肺炎链球菌(不包括青霉素耐药性菌株)、草绿色链球菌。
（2）革兰阴性需氧菌：大肠杆菌、流感嗜血杆菌(β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株)、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌。临床用药评价公众号：对革兰阴性菌，美罗培南优于亚胺培南。（3）厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、消化链球菌。2、美罗培南对以下微生物表现出体外抗菌活性，但是其临床意义尚不清楚：（1）革兰阳性需氧菌：金色葡萄球菌(β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株)、表皮葡萄球菌(β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株)。(临床用药评价公众号：葡萄球菌中凡对甲氧西林/苯唑西林有耐药性者亦应考虑其对美罗培南有耐药性)。（2）革兰阴性需氧菌：不动杆菌、嗜水气单胞菌、空肠弯曲菌、异型枸橼酸杆菌、弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、流感嗜血杆菌(对氨苄青霉素耐药菌株和β-内酰胺酶阴性菌株)、卡他莫拉菌(β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株)、摩氏摩根菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门氏菌、粘质沙雷氏杆菌、志贺氏菌属等。（3）厌氧菌：吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、单形拟杆菌、解脲拟杆菌、普通拟杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌、迟缓真杆菌、梭形杆菌、不解糖卟啉单细胞菌、痤疮丙酸杆菌等。需要注意：美罗培南对MRSA、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌等多耐药，对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体等无效。
