一、什么是药物过敏反应
药物过敏反应(Drug Hypersensitivity Reaction,DHR)是指临床上出现的由药物制剂(包括有效药物和赋形剂)引起的类似过敏症状和体征的不良反应。青霉素类抗生素(Penicillins,PENs)临床应用十分广泛,但其过敏反应发生率居各类药物之首,尤其是过敏休克危害极大。青霉素过敏反应包括速发型过敏反应和迟发型过敏反应,前者临床表现有过敏性休克、荨麻疹等,属IgE介导的超敏反应;后者临床表现为斑丘疹、接触性皮炎等。
(青霉素类药物(PENs)诱导的过敏反应)
二、青霉素类药物过敏机制
青霉素类抗生素(penicillins,PENs)本身的分子量小,为半抗原,其代谢、降解产物与蛋白质或多肽结合形成可引发过敏反应的完全抗原。研究表明,青霉素类药物过敏原因主要包括两个方面:1. PENs具有多样性的抗原决定簇,包括内酰胺环、青霉烯酸、D-青霉胺和内酰胺环与侧链结合而成的主要及次要抗原决定簇。青霉素过敏病人血清中存在的特异性抗体可识别PENs母核结构或侧链结构,因此PENs可存在完全交叉过敏反应、部分交叉或无交叉过敏反应。2. 药物特异性T细胞识别青霉素类的侧链和双环结构,通过分泌多种细胞因子而参与并调节过敏反应。
(青霉素、主要抗原决定簇、次要抗原决定簇结构图)
三、青霉素过敏的对症治疗
1.立即停药,平卧、保暖、给氧气吸入。
2.立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素1ml,小儿剂量酌减。
3.抗激素和组织胺类药物:给予地塞米松5ml静脉注射或氢化可的松200~300ml加入5%~10%葡萄糖溶液中静脉滴注;抗组胺药物如盐酸异丙嗪25~50mg或苯海拉明40mg肌肉注射。
4.扩充血容量:静脉滴注10%葡萄糖溶液或平衡溶液,如血压仍不回升,可按医嘱加入多巴胺或去甲肾上腺素静脉滴注。
5.出现呼吸抑制可用呼吸兴奋剂,如尼可刹米等。必要时人工呼吸或气管切开术。
6.心脏骤停时,心内注射强心剂,并行胸外心脏按压。
7.肌张力减低或瘫痪时,皮下注射新斯的明0.5~1mg。
8.密切观察病情,如意识状态、血压、体温、脉搏、呼吸、尿量和一般情况等,根据病情变化采取相应的急救措施。
9.可采取中医针刺疗法:如取人中、内关等穴位。
四、如何预防青霉素过敏
1.青霉素使前必须做皮肤过敏试验,试验前详细询问病人的用药史、过敏史、家族史。如有青霉素过敏史,应禁止做过敏试验。病人如已进行青霉素治疗,停药3天后再用或者用药中更换药物批号,都要重新作过敏试验,结果阴性才能使用。
2.青霉素皮试液要现用现配,因青霉素皮试液极不稳定,特别是在常温下易产生降解产物,导致过敏反应。
3.青霉素过敏试验和注射前均应做好各项急救的准备工作,特别是要备好盐酸肾上腺素和注射器等。
4.要加强工作责任心,严格落实“三查七对”制度。
5.密切观察病人,首次注射后应观察30分钟,以免发生迟缓性过敏反应。同时注意倾听病人主诉。
6.皮试结果阳性者禁止使用青霉素,并告知病人及其家属。
参考文献
[1] Castells M, Khan D A, Phillips E J. Penicillin Allergy[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(24):2338-2351.
[2] Wilkerson R. Drug Hypersensitivity Reactions. [J]. Emergency medicine clinics of North America, 2022, 40(1):39-55.
[3] G. Porebski,A. Gschwend-Zawodniak,W. J. Pichler.In vitro diagnosis of T cell-mediated drug allergy[J].Clinical & Experimental Allergy, 2011.
[4] Wilcock M, Powell N. Challenges of delabelling penicillin allergy[J]. Drug and therapeutics bulletin, 2021, 59(11):163-164.
[5] Zembles T, Mitchell M, Alqurashi W, et al. Skin Testing for Penicillin Allergy: a Review of the Literature[J]. Current Allergy and Asthma Reports, 2021, 21(3).
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来源:北部战区空军医院