1
精彩演讲
张文琪教授：从ESC 2024看ACS尽早开启强化降脂治疗，治疗策略上不断完善，临床实践上不断丰富
付真彦教授：依洛尤单抗在全球范围内的大规模临床试验中表现优异，已成为PCSK9抑制剂强化降脂的核心选择
PCSK9抑制剂的成功应用大大推动了极高危ASCVD患者的血脂管理，显著降低了心血管事件的风险。然而，从“低、早、久”的强化降脂理念及临床获益等多维度考量，PCSK9抑制剂的两大类——PCSK9单克隆抗体（如依洛尤单抗等）与PCSK9 siRNA（如英克司兰）在临床实践中存在明显差异。
依洛尤单抗起效迅速，能在给药后4h内实现对PCSK9的最大抑制，4~7天即实现对LDL-C水平的最佳控制[5]；其强效性已被多项研究充分验证，能够将LDL-C降至更低水平；而siRNA两针方案对PCSK9的最大抑制不足80%，第150天达到LDL-C水平的最低点。同时，依洛尤单抗的降脂波动性较小，能够实现平稳持久的降脂效果，满足临床对于稳定降脂的需求（图2）。而英克司兰治疗在平稳降脂方面表现一般，无论是在随机对照试验还是真实世界中，从PCSK9i mAb换药为siRNA，LDL-C降幅均出现波动。PCSK9单克隆抗体转换至英克司兰后第9个月，LDL-C上升51%-59%。此外，依洛尤单抗在临床获益方面也表现突出，其稳定和逆转斑块的证据链充足，并在心血管事件的预防上展现了明确的获益。安全性方面，依洛尤单抗拥有完整的长期安全性数据，显示出良好的耐受性和可靠性。对于siRNA PCSK9i，ORION-8研究发现：在长期随访（中位时间3.7年）中，使用siRNA的患者约5%出现肝损伤、18%出现糖尿病新发/恶化。因此，《英国医学杂志》独家报道强调在PCSK9 siRNA类药物的长期安全性被验证之前，应谨慎处方。
总之，PCSK9 siRNA在关键性临床研究中，其长期心血管获益和安全性仍缺乏充分验证。而依洛尤单抗PCSK9单克隆抗体拥有扎实的循证证据支持和广泛的应用实践，基于此，ACC专家共识建议PCSK9单克隆抗体，尤其是依洛尤单抗，作为PCSK9抑制剂的首选治疗药物，充分满足患者的降脂需求。
2
讨论集锦
夏珂教授：无论是慢性冠脉综合征（CCS）患者，还是ACS患者，依洛尤单抗均带来显著获益
夏珂教授指出，血脂管理策略需要根据患者具体情况进行调整。对于CCS患者，应采取早期、低水平、持久的血脂管理策略，而对于ACS患者，则需快速、强效、稳固的降脂治疗。研究显示，依洛尤单抗在不同类型的患者中，包括CCS患者、ACS患者、糖尿病与合并外周血管疾病患者等，均能够逆转和稳定动脉粥样硬化斑块，有效降低心血管事件的发生风险。这一些列研究不仅展现了依洛尤单抗覆盖了广泛的患者群体和多样化的临床情境，同时也强调了其在临床治疗中的重要地位。
张薇教授：SLICE-CEA CardioLink-8研究为合并高危斑块患者接受强化降脂提供强有力证据
张薇教授指出，在日常的工作实践中，因临床团队在心血管超声技术方面的显著优势，对冠脉斑块与颈动脉甚至是股动脉斑块较为关注。患者可能没有症状，但是已观察到颈动脉斑块，吸烟患者尤为显著，既往面对这种情况，缺乏有效管理方法。在ESC 2024上公布的SLICE-CEA CardioLink-8研究带来了令人振奋的消息，增强了临床医生对于将无症状梗阻性或高危不稳定斑块患者的血脂降至更低水平的信心。
参考文献：
[1] Leosdottir M. Association of early versus late use of combination lipid-lowering therapy with major cardiovascular outcomes after myocardial infarction: data from the SWEDEHEART registry[J]. ESC, 2024. [2] Theofilis P, et al. PCSK9 inhibitors and coronary atherosclerotic plaque modification: a meta-analysis[J]. ESC, 2024. [3] Mazer C D, et al. A Randomized Trial of Evolocumab on Carotid Artery Atherosclerotic Plaque Characteristics in People with Asymptomatic High-Risk Carotid Stenosis: SLICE-CEA CardioLink-8 Primary Results[J]. ESC, 2024: poster. [4] Kataoka T, et al. Very Short-Term Effects of Single Dose of Proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9 Inhibitor Therapy before Percutaneous Coronary Intervention[J]. ESC, 2024: Poster. [5] Leucker T M, et al. Effect of Evolocumab on Atherogenic Lipoproteins During the Peri- and Early Postinfarction Period: A Placebo-Controlled, Randomized Trial[J]. Circulation, 2020, 142(4): 419-421.
如发现文内有误请联系我们
编辑：WeNdY
审校：Sissy
排版：9.o_O
