2024CCHIO | 贾瑞诺教授:食管癌诊疗前沿进展及临床应用趋势

学术   2024-11-28 18:04   北京  


2024年11月14日-17日,由中国抗癌协会主办2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)在西安成功召开。本次大会以“肿瘤防治 赢在整合”为核心主题,深入探讨肿瘤整合医疗、精准医学、转化医学等前沿议题。国家卫生健康委员会百姓健康频道(CHTV)& 医学论坛网(CMT)特邀河南科技大学第一附属医院贾瑞诺教授分享食管癌热点研究及临床应用趋势。



CHTV&CMT:请您简要介绍一下您团队在JCO发表的CRTCOESC研究及其对临床实践有哪些指导意义?
贾瑞诺教授:CRTCOESC研究是一项全国多中心的随机对照的Ⅲ期临床研究,始于2014年,历时10年,共纳入246例患者,于今年5月份在JCO正式发表。研究的创新之处在于采用简化治疗的思路,对比卡培他滨单药、卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)与标准化疗方案PF(顺铂+氟尿嘧啶)在局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)根治性同步放化疗中的疗效和安全性[1]。评估单药卡培他滨是否能达到与双药方案相同疗效的同时,降低毒副作用。

图1 卡培他滨组、XELOX组、PF组的生存结果:(A)OS;(B)PFS;(C)非巩固化疗组和巩固化疗组的OS;(D)非巩固化疗组和巩固化疗组的的PFS

研究结果显示,单药卡培他滨与双药方案在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)上没有显著差异。卡培他滨组、XELOX组和PF组3级及以上不良事件的总体发生率分别为28.8%,36.5%和45.7%,单药卡培他滨组较PF组下降了36%。

这项研究对于中国患者具有重要的临床意义。局部晚期食管癌患者进行根治性同步放化疗,国际上的标准治疗方案主要是PF方案,但在我国,尤其是基层医院,由于该方案不良反应明显(如骨髓抑制、口腔黏膜炎、食管炎等)且不便给药(需要连续多天的静脉注射),难以广泛应用。

相比之下,单药卡培他滨是一种口服的氟尿嘧啶类衍生物,具有毒副作用小、使用方便、成本低等优点。患者无需住院,只需在门诊服用卡培他滨并接受放疗,即可对局部晚期食管癌进行治疗,达到根治目的。这一点得到了高度评价,并有望在医疗机构中广泛推广,使更多患者受益。这项研究的成果对于许多医疗机构来说,提供了一个易于推广且能显著改善患者生活质量的治疗方案。单药卡培他滨的便利性和经济性使其成为基层医院的理想选择,有助于提高治疗效果,同时减轻患者的经济负担。


CHTV&CMT:食管癌新辅助治疗有哪些值得关注的临床研究?

贾瑞诺教授:食管癌的新辅助治疗目前仍以新辅助同步放化疗为国际标准方案,后续根据评估结果决定是否进行手术或选择观察。然而,去年出现了一些新的研究,对这一标准方案进行了调整。例如,日本的JCOG1109研究提出了三药化疗(DCF方案:多西他赛(Docetaxel)、顺铂(Cisplatin)和5-氟尿嘧啶)方案,比较了三药化疗与两药化疗(CF方案:顺铂联合5-氟尿嘧啶)两种化疗方案在局部晚期食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的疗效及安全性。结果显示三药化疗方案的效果并不逊色,DCF方案可以明显改善患者的OS,CF与DCF方案3年OS分别为62.6%、72.1%,3年PFS分别为47.7%、61.8% (P < 0.05)。此外,DCF方案在pCR方面显著获益,由2.2%提高到18.6%[2] 

中国医学科学院肿瘤医院李印教授团队提出了将免疫联合化疗作为新辅助治疗的方案,但这些研究尚未在总生存期(OS)方面得到确证。因此,新辅助同步化疗目前仍然是目前的标准治疗方案[3]




CHTV&CMT:据了解您团队正在开展关于口腔微生态对食管癌防控的系列研究,最新进展如何?以及在食管癌预防和治疗中有哪些突破应用?

贾瑞诺教授:我们团队探索了口腔微生态,特别是牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis, PG)与食管癌的关系。首次提出细菌对食管癌的促进作用,并发现食管癌患者在细菌感染后生存率较差。这一发现促使我们在高发区进行了超过10万人的流行病学调查。
 
此外,我们还进行了部分干预研究,探索清除口腔中的牙龈卟啉单胞菌是否能降低食管癌的发生。牙龈卟啉单胞菌是牙周炎的致病菌,能在牙周形成难以通过常规方法,如刷牙或口服抗生素清除的生物膜。团队开发的生物肽牙龈贴、口腔科的超声波洁牙是清除PG的有效方法,两者结合使用可以有效清除牙龈卟啉单胞菌。但因为 PG时间长了可能会再次感染,需要定期进行相关检测和清洁治疗。
 
目前,我们团队的相关研究主要在两大人群中开展:一是对早期食管癌患者进行牙龈贴和洁牙工作,持续两年观察是否能延缓复发时间;二是对接受过根治性手术的食管癌患者进行口腔细菌干预,观察是否能延缓复发时间。


CHTV&CMT:您作为《全球环境下的姑息治疗》指南中国唯一参与编写代表,您如何看待姑息治疗在肿瘤治疗中的扮演的角色,国际上有哪些最新的理念值得借鉴?

贾瑞诺教授:该指南的核心目标是调查全球不同国家、不同层次医疗机构对于姑息治疗的认识和止疼药物的应用情况,旨在提升全球范围内姑息治疗的质量和可及性。
 
随着姑息治疗的不断发展,国内的医疗机构和中心已经逐渐健全姑息医学专科及门诊服务。从肿瘤诊断之初就开始介入姑息医学,致力于在整个治疗过程中提高患者的生活质量,并确保患者在生命的最终阶段能够以高质量和有意义的方式度过。
 
姑息治疗的发展不仅体现在专科建设和门诊服务上,还包括对患者的全面关怀,目标是让患者在接受治疗的同时,能够享受到更为人性化的医疗服务,从而在生理和心理上都得到支持,以提高他们的生活治疗。


专家简历

贾瑞诺 教授



河南科技大学第一附属医院

  • 博士,副主任医师,硕士生导师

  • 河南科技大学第一附属医院肿瘤医院 消化肿瘤内科一病区科主任

  • 美国俄亥俄大学、日本静冈癌中心访问学者

  • 《食管疾病》执行主编

  • 《Esophageal Cancer》执行主编

  • 河南省临床肿瘤学会食管癌青年委员会主任委员

  • ASCO国际部执行委员、姑息治疗专家组成员

  • 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专委会常务委员

  • 中国抗癌协会光动力治疗专委会委员

  • 中国研究型医院肿瘤专委会委员

  • 北京癌症防治协会食管癌青委会常务委员

  • 研究方向:食管癌,以第一作者在Lacent OncologyJCO 发表文章

  • 中国研究型医院2022研究型人才遴选项目研究型人才

  • ASCO国际发展教育奖(2014)、亚太领导力发展计划奖(2021-2022)


参考文献:
1.JIA R, SHAN T, ZHENG A, et al. Capecitabine or Capecitabine Plus Oxaliplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin in Definitive Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma (CRTCOESC): A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial. J Clin Oncol. 2024;42(20):2436-2445. DOI:10.1200/JCO.23.02009.
2.KATO K, MACHIDA R, ITO Y, et al. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10447):55-66. DOI:10.1016/S0140-6736(24)00745-1.
3.QIN J, XUE L, HAO A, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial. Nat Med. 2024;30(9):2549-2557. DOI:10.1038/s41591-024-03064-w.

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编辑:赤芍

二审:清扬

三审:碧泉

排版:半夏

封面图源:Pexels


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