2024CCHIO | 李曼教授:晚期乳腺癌的分层治疗及个体化治疗策略

学术   2024-11-21 18:15   中国  

2024年11月14日—17日,由中国抗癌协会主办2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)在西安成功召开。本次大会以“肿瘤防治 赢在整合”为核心主题,深入探讨肿瘤整合医疗、精准医学、转化医学等前沿议题。国家卫生健康委员会百姓健康频道(CHTV)& 医学论坛网(CMT)特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授分享晚期乳腺癌治疗选择及个体化治疗策略。




CHTV&CMT:如何通过分层治疗来提高晚期乳腺癌的治愈率?



在晚期乳腺癌的治疗中,我们越来越强调基于分子分型的分层分线治疗策略。分层分线的治疗策略使得不同分子分型的患者能够获得更精准的治疗,同时也让临床医生在治疗策略和原则上有了更清晰的指导。
          
对于HR+的乳腺癌患者,在一线治疗中,更倾向于使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗,这一方案已获得临床医生的广泛认可。随着疾病进展,对于适合内分泌治疗的患者,在二线治疗中,可优先选择针对PI3K突变患者的PI3K抑制剂。对于临床上存在AKT通路改变的患者,推荐使用AKT抑制剂。而对于ESR1突变的患者,则更建议口服选择性雌激素受体降解剂(SERDs),如艾拉司群(Elacestrant)。CDK4/6抑制剂时代,对于没有明确靶点的患者,可以考虑跨线使用CDK4/6抑制剂和mTOR抑制剂作为后续治疗选择。
          
在三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗中,同样强调分层治疗的重要性。对于PD-L1高表达的患者,推荐免疫治疗联合化疗。对于BRCA基因突变的患者,更建议使用PARP抑制剂。而对于没有明确靶点的患者,化疗仍然是晚期TNBC治疗的重要选择。    
          
对于HER2阳性乳腺癌,一线强调双靶治疗的重要性,无论是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗,还是曲妥珠单抗联合吡咯替尼联合紫杉类化疗,都体现了分层治疗的优势。在二线治疗中,随着相关研究数据的积累,T-DXd逐渐奠定了在HER2阳性乳腺癌二线治疗的标准地位。

CHTV&CMTCapivasertib在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的治疗潜力如何?是否有望成为CDK4/6抑制剂耐药后的标准治疗选择?



随着CAPItello-291临床研究结果的公布[1],在后CDK4/6抑制剂时代对AKT通路有改变的乳腺癌患者群体有了更多的精准治疗选择。CAPItello-291研究是一项Ⅲ期、随机对照的临床研究,纳入近70%的CDK4/6i经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,在二线治疗中使用AKT抑制剂联合内分泌治疗对比单纯内分泌治疗,结果显示,对于既往使用过CDK4/6抑制剂进展的HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者,使用Capivasertib联合氟维司群对比单纯的氟维司群,能够显著改善近期无进展生存期(PFS)。

在总人群中,Capivasertib与氟维司群联合治疗较氟维司群联合安慰剂治疗提高了中位无进展生存期(mPFS),疾病进展风险降低了40%(mPFS:7.2个月 vs 3.6个月,HR=0.60,95%CI 0.51-0.71)。    

在AKT通路改变的人群中,疾病进展风险降低了50%(mPFS:7.3个月 vs 3.1个月,HR=0.50,95%CI 0.38-0.65)。

图1 PFS(CAPItello-291研究)

无论是PIK3CA、AKT1还是PTEN基因突变,Capivasertib联合氟维司群都能带来更长的PFS。特别是在AKT通路改变和PIK3CA缺失的患者群体中。

在后CDK4/6抑制剂时代,尤其需要精选靶点,对于PAM通路有改变的患者,AKT抑制剂应该是一个更优的治疗选择。    

CHTV&CMT:未来乳腺癌个体化治疗的发展趋势是什么?如何实现更精准的个体化治疗?



个体化治疗在乳腺癌管理中的重要性日益凸显,其实施基于三个核心原则。首先,个体化治疗必须建立在规范治疗的基础之上。相关指南,如CBCS及CSCO指南都强调根据不同分子分型乳腺癌的治疗原则。规范治疗指导下,在早期和局部晚期乳腺癌中强调新辅助治疗的重要性,尤其是对于肿瘤较大或有淋巴结转移的患者。手术治疗方案也趋向于更加精准,如保乳手术和前哨淋巴结活检手术,以及乳房重建手术,强调微创和功能保护,旨在提高患者生活质量。
          
其次,辅助治疗策略也需个体化。对于小肿瘤患者,可以考虑豁免化疗或降阶梯治疗;而对于大肿瘤和中高危复发风险的患者,则强调升阶梯治疗和辅助强化治疗,以实现治愈目标。
          
第三,精准治疗是个体化治疗的重要组成部分。通过精准筛选靶点,如前所述的分层和分线治疗,优先为有明确靶点的患者提供靶向治疗或抑制剂,实现更精准的个体化治疗。
          
最后,个体化治疗还涉及不良反应的管理。由于每个患者对药物的不良反应不同,我们需要根据不良反应的专家共识,对每个患者的不良反应进行个体化关注和管理,以确保药物的长期有效性和安全性,从而实现真正的个体化治疗。 


专家简历

李曼 教授




医学博士,教授,博士研究生导师

大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任 I期临床试验病房主任
辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次 
中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
大连市医学会肿瘤分会主任委员



参考文献

[1] TURNER N C, OLIVEIRA M, HOWELL S J, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer[J]. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070. DOI:10.1056/NEJMoa2214131.  

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编辑:赤芍

二审:清扬

三审:碧泉

排版:半夏

封面图源:Pexels



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