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导语：免疫疗法在晚期胃癌治疗中效果显著，但其在局部可切除胃癌和胃食管交界处肿瘤的新辅助治疗效果和安全性尚不明确。今年发表的一项系统综述和Meta分析为这一问题提供了可能的答案。
随着社会的发展和生活方式的改变，胃癌的发病率在全球范围内居高不下，尤其在东亚地区更是如此。
近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了重大进展，特别是在晚期胃癌治疗中显示出了显著的疗效。然而，对于局部可切除的胃癌或胃食管交界处肿瘤，新辅助免疫治疗的效果和安全性尚未得到充分证实。
Frontiers in Immunology杂志发表了一篇题为“Evaluation of Neoadjuvant Immunotherapy in Resectable Gastric/Gastroesophageal Junction Tumors: a Meta-Analysis and Systematic Review”的文章，通过系统综述和Meta分析来评估新辅助免疫治疗在这一领域的有效性和安全性，为胃癌治疗提供科学依据。
这项系统综述和Meta分析中，作者从PubMed、Embase、Cochrane Library等主要数据库中，检索关于可切除胃癌/胃食管交界处肿瘤新辅助免疫治疗相关文献，共包括33项研究，涉及1 074名患者。
作者着重关注于病理完全缓解（PCR）、主要病理缓解（MPR）、肿瘤退缩分级（TRG）及手术切除率、治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）等。
新辅助免疫治疗的疗效评估
对新辅助免疫治疗的疗效进行分析后，结果显示在接受新辅助免疫治疗的患者中，PCR的总体比率为24%（95%CI：19%～28%），而MPR的比率则更高，达到了49%（95%CI：38%～61%），表明新辅助免疫治疗在局部可切除的胃癌/胃食管交界处肿瘤中具有明显的疗效。此外，TRG的分析显示，TRG0-3的比率分别为23%、27%、26%和22%，进一步证实了新辅助免疫治疗在促进肿瘤退缩方面的潜力。
手术切除成功率与安全性
手术切除率是评估新辅助免疫治疗安全性的重要指标。研究中，R0切除率（即完全切除肿瘤且无残留病灶的比率）高达96%（95%CI：95%～98%），这一结果显著高于历史数据，表明新辅助免疫治疗不仅提高了病理缓解率，也提高了手术的成功率。
在安全性方面，≥3级TRAE的发生率为28%（95%CI：17%～40%），而≥3级irAE的发生率为19%（95%CI：11%～27%），也就显示尽管存在一定的不良事件风险，但整体上是可控的，且在可接受的范围内。
此外，作者还关注了术后并发症的发生率，其中≥3级的并发症发生率为22%（95%CI：16%～28%，P＜0.000 1），但却存在异质性（I²=48%，P=0.11）。尽管如此，这一结果仍然提示新辅助免疫治疗在术后并发症方面的表现是可以接受的，进一步证实了其在临床应用中的安全性（图1）。
注：（A）3级及以上治疗相关TRAE；（B）手术切除率；（C）3级及以上irAE；（D）术后并发症。
图1 新辅助免疫治疗安全性森林图
亚组分析的洞见
进一步的亚组分析揭示了不同治疗方案的效果差异。特别是新辅助双重免疫疗法（nⅡ）组合，在PCR和MPR方面表现出更高的有效率，分别为59%（95% CI: 43%~75%）和80%（95%CI：60%～100%），而在≥3级TRAE方面则显示出较低的发生率，为19%（95%CI：5%～32%）。
相比之下，新辅助免疫治疗联合放化疗（nICRT）组在≥3级TRAEs的发生率上显著高于其他组，为61%（95%CI：45%～76%）。这些发现提示，不同的新辅助免疫治疗方案可能适用于不同的患者群体，且可能影响患者的短期生存结果。
长期生存数据的期待
尽管研究提供了新辅助免疫治疗在短期疗效和安全性方面的积极结果，但由于大多数临床试验尚未达到终点，长期生存数据（如总生存期和无病生存期）尚未公布。因此，尽管新辅助免疫治疗在提高病理缓解率和手术切除率方面显示出潜力，但其对患者长期生存的影响仍需进一步的临床研究来证实。未来的研究将提供关于新辅助免疫治疗对患者生存影响的深入见解，这对于确认其在胃癌治疗中的地位至关重要。
参考文献
WANG J, TONG T, ZHANG G, et al. Evaluation of neoadjuvant immunotherapy in resectable gastric/gastroesophageal junction tumors: a meta-analysis and systematic review[J]. Front Immunol, 2024, 15: 1339757. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1339757.
