乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性（HR+）乳腺癌占据了较大比例。CDK4/6抑制剂作为HR+乳腺癌治疗的重要药物，通过抑制细胞周期G1期的关键蛋白，有效控制了疾病的进展。然而，患者对CDK4/6抑制剂的响应存在高度异质性，从几个月到几年不等。 2024年11月，Cancer Cell发表了题为“Long-term breast cancer response to CDK4/6 inhibition defined by TP53-mediated geroconversion”的研究文章，深入探究TP53基因状态对HR+乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗响应的影响，研究揭示了可通过联合抑制CDK2来克服p53缺失导致的耐药性，从而实现长期疾病控制的新机制，为开发新的联合治疗方案提供了理论基础，有望改善患者的治疗预后。 01▼
研究设计
本研究是一项基于大样本、临床注释的队列研究，共纳入467名接受一线CDK4/6抑制剂（阿贝西利、帕博西利和他莫西利）联合内分泌治疗的转移性HR+乳腺癌患者。研究通过MSK-IMPACT检测平台对患者肿瘤样本进行基因组测序，分析了与治疗响应相关的基因变异。研究将患者根据治疗时间分为短期、中期和长期响应三组，通过Firth-penalized logistic regression和elastic net Cox回归模型分析基因变异与无进展生存期（PFS）的关系。 02▼
本研究的结论强调了TP53基因状态在预测CDK4/6抑制剂长期疗效中的重要性，并提出了联合CDK2抑制剂作为一种新的治疗策略，以增强p53缺失HR+乳腺癌患者的治疗效果。这一发现不仅为HR+乳腺癌的个体化治疗提供了新的分子标志物，也为开发新的联合治疗方案提供了理论基础。未来的研究需要进一步验证这些发现，并探索如何将这些知识转化为临床实践中的精准治疗策略。 通过这项研究，我们不仅加深了对HR+乳腺癌治疗响应异质性的理解，也为未来的治疗提供了新的视角。随着精准医疗的不断进步，我们有望为每一位乳腺癌患者提供更为个性化、更为有效的治疗方案。 参考文献Kudo R, Safonov A, Jones C, et al. Long-term breast cancer response to CDK4/6 inhibition defined by TP53-mediated geroconversion. Cancer Cell. 2024 Nov 11;42(11):1919-1935.e9. Cancer Cell. 2024 Nov 11;42(11):1983. DOI: 10.1016/j.ccell.2024.10.013. “医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。 编辑：赤芍二审：梨九三审：清扬排版：半夏封面图源：Pexels
