2024CCHIO|赵海涛教授:肠道菌群在肝癌免疫治疗中的关键角色

学术   2024-11-27 18:01   北京  

2024年11月14日—17日,由中国抗癌协会主办2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)在西安成功召开。本次大会以“肿瘤防治 赢在整合”为核心主题,深入探讨肿瘤整合医疗、精准医学、转化医学等前沿议题。国家卫生健康委员会百姓健康频道(CHTV)& 医学论坛网(CMT)特邀中国医学科学院北京协和医院赵海涛教授分享肝癌联合治疗策略及个体化治疗探索





赵海涛教授团队在肝癌/胆道癌免疫治疗与肠道菌群研究领域取得诸多突破。今年6月,在Biomarker Research上发表了题为“Gut microbiota and metabolites signatures of clinical response in anti-PD-1/PD-L1 based immunotherapy of biliary tract cancer”的研究文章,首次利用多组学技术揭示了胆道癌患者肠道微生物与免疫治疗响应之间的关联[1]。研究发现,持续临床获益组与非持续临床获益组在肠道微生物多样性上存在显著差异,且肠道细菌、真菌及代谢物的变化与胆道癌患者对免疫治疗的反应密切相关,表明肠道菌群及代谢物有望成为预测和预后胆道癌免疫治疗反应的重要生物标志物。这些发现为提高肝胆肿瘤免疫治疗的疗效提供了新的科学依据,有望改善患者的预后和生存质量。
 

图1 基于抗PD-1/PD-L1的胆道癌症免疫疗法临床反应的肠道微生物群和代谢产物特征


团队另外一项发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“Characterizations of multi-kingdom gut microbiota in immune checkpoint inhibitor-treated hepatocellular carcinoma”的研究,首次详细描述了接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的肝细胞癌(HCC)患者的肠道多界微生物群(包括细菌、真菌和代谢物)的特征[2]。研究发现,肠道细菌模型可能作为预测HCC患者ICI治疗临床疗效的生物标志物,特定细菌和代谢物也可能作为预后标志物。

图2 临床治疗对肠道细菌组和代谢物分布的影响



CHTV&CMT:肠道菌群如何影响肝癌免疫治疗?对肝癌治疗策略可能产生哪些影响?



赵海涛教授临床实践中,我们对肝癌和胆管癌患者进行了大规模的队列研究,每组样本量超过100例。在免疫治疗的起始阶段、治疗过程中以及关键的预后和转归节点,系统地采集了患者的肠道菌群样本。通过对比分析免疫治疗与疗效的相关性,发现在肝癌患者中存在特定的优势菌株。这些菌株的存在,结合真菌和其他代谢物的分析,能够预测患者对免疫治疗的反应,筛选出适合免疫治疗的人群。

初步阶段研究发现,提示特定优势菌种可能对免疫治疗的疗效产生影响。动物实验结果进一步支持了这一观点,表明某些特定菌种单独使用时也可能对免疫治疗产生一定的疗效。因此,推测将这些菌种与免疫治疗联合使用可能会获得更优的治疗效果。


目前,中心也正在开展菌群移植和活菌制剂的相关研究。我们期望将活菌或菌群移植技术整合到肿瘤免疫治疗中,这不仅可能增强免疫治疗的效果,还可能直接对肝癌患者产生治疗效果,并可能在药物层面带来额外的益处。


鉴于菌群治疗的高安全性和低副作用,我们认为这一研究方向具有广阔的应用前景。未来的研究将需要进一步探索菌群与肿瘤免疫治疗之间的相互作用机制,以及如何精确地将菌群治疗应用于临床实践,以实现个体化治疗和最大化治疗效果。



CHTV&CMT:目前肝癌主要有哪些联合策略?免疫联合策略未来有哪些发展方向?



赵海涛教授:目前,肝癌的一线治疗方案普遍推荐采用免疫联合靶向治疗,包括多种联合疗法,如“T+A”方案(阿特珠单抗联合贝伐珠单抗)等。这些方案之所以成为一线治疗的首选,是因为在临床试验中显示出了较高的有效率,并且在实验中取得了显著的疗效优势。实际上,在临床实践中,结合局部治疗的策略已经在多个靶点联合实验中显示出了疗效,包括最近完成的一些大型实验。

未来,肝癌治疗的主要方向将倾向于将靶向治疗、免疫治疗与局部治疗相结合,以期获得更佳的疗效。对于那些没有手术机会或体能较弱、无法承受局部治疗的患者,靶向和免疫治疗将贯穿其整个系统治疗过程,直到患者需要接受最佳支持治疗为止。

靶向和免疫治疗因其较低的副作用而具有明显优势,允许患者进行长期治疗。因此,无论是单独使用还是与局部治疗相结合,靶向和免疫治疗的联合应用都将成为未来肝癌治疗的主流方案。



CHTV&CMT: 肝癌的个体化治疗有哪些发展?面临哪些挑战?



赵海涛教授肝癌的个性化治疗目前还面临着一些挑战。一线治疗中已有几种免疫联合靶向治疗的组合被广泛推荐,但临床上还未能根据现有指标将特定免疫治疗方案与适合的患者人群进行精准匹配。仅能依据一些生物标志物(如PD-L1表达水平)来预测患者可能从免疫治疗中获益,但这些指标仅提供趋势性信息。


肝癌患者除了免疫治疗及其联合治疗策略外,治疗选择相对有限。在一线治疗中,目前尚无法精确预测哪些患者会从免疫治疗中获益。但当考虑加入局部治疗时,可以根据肿瘤的血供情况和肿瘤位置等线索来选择最合适的治疗方法,如介入治疗、HAIC(肝动脉灌注化疗)或放疗等。局部治疗的个体化通常需要通过仔细审查患者的影像学资料,评估肝肿瘤的位置和血供情况,以确定最适合的治疗方案。


尽管我们提倡个体化治疗,但在肝癌的一线和二线治疗中,我们实际上还没有实现真正的个性化治疗仍需进一步的研究和探索,期待未来有更精确的预测工具和治疗策略。


专家简历

赵海涛 教授



北京协和医院

肝脏外科行政副主任、主任医师、博士生导师

国家万人计划专家(领军人才)

第23届吴杨奖获得者

中国社会福利基金会-肿瘤精准免疫治疗公益基金创始人 

中国临床肿瘤学会( CSCO) 肝癌专家委员会常务委员 

中国微循环学会肝脏专业委员会秘书长及副主任委员 

北京大学校友会理事 

欧美同学会医师协会副秘书长 

欧美同学会医师协会青委会主委 

欧美同学会医师协会肝胆分会秘书长,副主委 

科技部重大项目评审专家 

国家药品监督管理局医疗器械审评专家

HBSN(SCI 收录IF: 8.0)杂志副主编 

WJG(SCI 收录IF: 5.742)杂志编委 

主持国家级、省部级、院校级基金项目19项,参与制定6大指南执笔5大共识

以通讯作者发表SCI学术论文177篇, 总影响因子超过1518分, 近五年总他引次数超11264次,H-index 54



参考文献

[1] ZHU C P, WANG Y C, ZHU R J, et al. Gut microbiota and metabolites signatures of clinical response in anti-PD-1/PD-L1 based immunotherapy of biliary tract cancer. Biomark Res. 2024; 12: 56. DOI: 10.1186/s40364-024-00607-8.

[2] ZHU C P, ZHANG C C, WANG S S, et al. Characterizations of multi-kingdom gut microbiota in immune checkpoint inhibitor-treated hepatocellular carcinoma. J Immunother Cancer. 2024; 12:e008686. DOI: 10.1136/jitc-2023-00868.


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编辑:赤芍

二审:清扬

三审:碧泉

排版:半夏

封面图源:Pexels






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