2024年11月14日—17日，由中国抗癌协会主办2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在西安成功召开。本次大会以“肿瘤防治 赢在整合”为核心主题，深入探讨肿瘤整合医疗、精准医学、转化医学等前沿议题。国家卫生健康委员会百姓健康频道（CHTV）& 医学论坛网（CMT）特邀北京大学肿瘤医院沈琳教授分享胃癌免疫治疗靶点及热点研究策略。
CHTV&CMT：Claudin18.2靶点的最新研究进展，以及其在胃癌治疗中的应用前景？
Claudin18.2单抗治疗的研究尽管取得了一定突破，但结果并不完全令人满意。Claudin18.2高表达人群大约占40%，而这部分人群从抗Claudin18.2抗体联合化疗中绝对生存期延长仅有两个多月。相比之下，免疫治疗的适用人群较广，对于PD-L1 CPS≥5的患者，生存期提高超过4个月，甚至达到6个月以上，且不良反应较Claudin18.2抗体相对可控。
在胃癌一线治疗中，面临两种选择：PD-1单抗联合化疗或PD-L1单抗联合化疗，以及针对Claudin18.2高表达人群的靶向治疗。如果患者同时具有Claudin18.2高表达且PD-L1阳性，PD-1单抗因其较好的安全性而更受青睐。因Claudin18.2单抗在正常胃黏膜中也有表达，可能导致正常胃黏膜受损，引起胃痛、胃炎、恶心、呕吐等不良反应。对于已切除胃部的患者，尽管不良反应会相对减少，但也限制了其治疗应用。
目前，针对Claudin18.2的治疗不仅限于单抗和联合化疗。临床前研究发现，抑制Claudin18.2可以上调PD-L1的表达，因此将抗PD-1单抗和抗Claudin18.2单抗联合使用，有望提高有效率并延长生存期。此外，针对Claudin18.2的双抗可能减少对正常胃黏膜的影响，降低消化道反应。同时，针对Claudin18.2的ADC类药物也在积极探索和研究中。
在全球范围内，针对Claudin18.2的CAR-T细胞治疗也取得了引领性进展。从早期人体试验到一期临床，再到完成随机对照研究，尽管最终数据尚未公布，但已观察到细胞治疗为患者带来的明确生存获益。与靶向药物和ADC类药物不同，CAR-T治疗只需单次，效果持久，且不良反应远低于现有药物。
综上，Claudin18.2领域的未来发展充满广阔前景，现有单抗类药物为未来的发展奠定了良好基础。预计未来将出现快速的发展和重大变革，带来新的治疗手段和方法。
CHTV&CMT：面对PD-1的耐药性和疗效不佳等问题，有哪些新的联合治疗方案有望成为未来肿瘤治疗的新方向？
CHTV&CMT： 在胃癌的综合中，整合医学与MDT团队建设如何发挥协同作用？
沈琳教授：肿瘤作为一种复杂疾病，其认知和治疗正随着各学科的快速发展而不断进步。在这一领域，传统的单一学科知识已不足以应对疾病的复杂性，因此，国际上推崇的多学科综合治疗（MDT）模式应运而生。MDT模式的核心在于以患者为中心，集中临床相关科室的资源，结合基因检测、蛋白组学等前沿技术，以及科学家和临床专家团队的智慧，共同为患者制定最合适、最佳、最优化的治疗策略和安排。这种整合各领域知识以形成决策的过程，与整合医学的概念并无二致，都是将不同领域的进展融合，以解决临床问题。
MDT模式与整合医学在理念上共通，MDT在实际操作中已成为医疗改革的重要举措之一。MDT模式被认为能为患者带来最大的获益，需要大量数据支持，包括药物治疗、心理干预、营养支持、手术和放疗等多方面的研究。从个案到普遍规律的演变，体现了MDT模式在临床实践中的应用和发展。这一过程需要多学科团队的共同努力，是国家推行的重要临床实践执行模式。通过促进整合医学理念与MDT模式的发展，可以更好地整合资源，提高治疗效果，满足患者需求，推动医学科学的进步。
沈琳 教授
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编辑：赤芍
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