*本文为「病理小贴士1973」原创内容
“Adversity makes a man wise, not rich
逆境出人才”
文｜文一轩
[关键词]：免疫组化；MLH1；临床病理；病理规培
理论知识
MutL homolog 1, colon cancer, nonpo l yposis type2 (E. coli), COCA2
细胞核；克隆号：ES05、G168-15、MX063
微卫星（Microsatellites）是存在于基因组中的由1-6个核苷酸组成的简单重复序列，重复次数不超过60次，具有高突变性。DNA复制时会出现一些简单重复序列的插入或缺失，即微卫星不稳定性（MSI）； MSI分为高频微卫星不稳定性（MSI-H）和低频微卫星不稳定性（MSI-L）； MLH1、PMS2、MSH2和 MSH6为常见错配修复（Mismatch repair，MMR）蛋白，其主要功能是修复DNA复制过程中产生的错配，保持遗传物质的完整性和稳定性； 如果MMR修复机制出现故障（dMMR）：编码MMR蛋白的基因发生突变→MMR修复能力下降或缺失→个体自发突变率增加→导致MSI和整个基因组的不稳定性→细胞增殖分化异常和肿瘤易感； MLH1，属于DNA错配修复mutL/hexB家族，定位在3号染色体P臂的21.3位上。它与PMS2异二聚体形成MutLa，MutL a（MLH1-PMS2）可能是具有将DNA聚合酶111募集到MMR位点的功能； MMR蛋白检测：由于MMR基因缺陷引起的相关蛋白产物截短或缺失，IHC表现为肿瘤组织的特异性染色阴性。只要有任何一个MMR蛋白表达缺失，即认定为MSI-H，否则为MSI-L或微卫星稳定（MSS）。MLH1表达缺失通常会伴有PMS2表达缺失，MSH2表达缺失通常伴有MSH6表达缺失。
正常上皮、间质细胞和淋巴细胞均MLH1核+； 急性淋巴细胞白血病，子宫内膜癌，胃癌和卵巢癌中也存在MLH1的表达缺失。
联合检测MLH1、PMS2、MSH2和MSH6，筛查Lynch syndrome（遗传性非息肉性结肠癌）； 散发性MSI大肠癌对5-FU和顺铂等化疗药物不敏感，对伊立替康等化疗药物和放疗敏感； 用于判断结直肠癌、食管癌、胃癌、宫颈癌的基因突变。
切片展示
卡片总结
“解锁病理学习新境界：一站式病理学习平台全面上线！”
平台包括规培题库、规培图文、规培视频、技能阅片、免疫组化等12大板块，分区更加明确，知识学习更加系统化、可视化，选择您需要的版块即可
规培题库
原创规培题库包含28章，80小节，含有A1/A2/A3/A4题型，累计1000余道选择题
勾选并提交即可显示正确答案，且注有答案解析。通过反复练习，巩固知识，提升解题能力，让考试不再是难题
规培图文
我们根据规培大纲，精心整理了原创图文笔记，目前包含19个章节，涉及302种疾病，且将持续不断更新未完成的章节
每种疾病包括疾病定义、临床体征、病理特征、免疫组化、分子遗传、诊断公式、鉴别诊断、规培解析、切片图库等内容
技能阅片
实践出真知，阅片显真章！我们根据临床实践，并结合规培结业考总结了大量原创技能阅片题库，包括阅片试题＋案例分析（80余题），并持续不断地更新
规培视频
高清原创视频课程，生动直观的教学方式，将复杂的病理知识化繁为简，随时随地，想学就学，在轻松愉快的氛围中掌握核心要点
更多其他版块期待您的解锁！
购买方式
2024
夏至时节
日长之至
微信号｜Pathology5201314
知识星球｜病理小贴士1973
