在对抗癌症的漫漫征途中，每一个生命奇迹都令人动容。维基·W·琼斯（Vicki W. Jones）就是这样一位创造奇迹的多发性骨髓瘤（MM）患者。2004年，51岁的她被确诊时，医生告知她只有51%的患者能活过5年。但凭借持续治疗与幸运降临的新药，她已带癌生存超20年，尤其是最近复发后使用的talquetamab双特异性抗体疗法，让她看到了更多生的希望。这背后究竟有着怎样的故事呢？
一、命运转折：癌症突袭
确诊的恐惧与迷茫：2004年的定期体检，让琼斯的生活发生了翻天覆地的变化。血液指标异常，经血液科多次复查，她被确诊为多发性骨髓瘤。“癌症”二字如晴天霹雳，让琼斯陷入了极度恐慌。她满心担忧，即便熬过5年，生活质量恐怕也会一落千丈。可即便心情低落到极点，她还是选择勇敢面对，踏上了治疗之路。
初治与复发的考验：琼斯先是接受化疗，接着进行干细胞移植。化疗的副作用让她苦不堪言，好在病情缓解与家人支持，重新点燃了她的求生欲。她开始深入了解多发性骨髓瘤，参加研讨会，向医生请教，每多了解一分，恐惧就减少一分。然而，多发性骨髓瘤的特点就是容易复发，琼斯也没能逃过。初次治疗部分缓解后，癌症再次来袭。
二、癌症科普：多发性骨髓瘤
疾病的可怕本质：多发性骨髓瘤是一种源自骨髓的血液系统恶性肿瘤，骨髓内浆细胞癌变后迅速扩散，取代正常细胞。它会累及多个器官或系统，患者会出现疲劳、疼痛、呼吸困难、肾功能损害等症状，不仅损害生理健康，还严重影响精神和社会生活。而且，其临床病程还会随着时间推移复发，无进展时间周期也会随复发逐渐缩短。
治疗进展与希望曙光：琼斯确诊时，正值癌症研究飞速发展。针对复发/难治性MM（RRMM）的治疗取得诸多突破，上世纪90年代的免疫调节剂（IMiD）、2000年代的蛋白酶体抑制剂、2010年代的单克隆抗体疗法相继问世。琼斯每次复发都恰好赶上新药获批，她也幸运地从中获益，持续缓解时间长达1 - 4年。美国国家癌症研究所数据显示，自1992年起，骨髓瘤患者死亡率逐年下降，5年生存率已提高至61.1% ，越来越多患者像琼斯一样，从新疗法中看到了生的希望。
三、新药登场：talquetamab
独特的作用靶点：2019年，琼斯在科学会议上注意到talquetamab。这是一款由强生旗下杨森公司开发的双特异性抗体，靶向T细胞表面的CD3受体和G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D），用于治疗MM。GPRC5D在MM细胞表面大量存在，而在其他免疫细胞和外周血细胞上几乎不出现，这让它成为极具潜力的治疗靶点。
显著的治疗效果：从机制上看，talquetamab能拉近MM细胞与T细胞的距离，助力T细胞摧毁癌细胞。临床前实验中，它精准攻击表达GPRC5D的MM细胞，在移植人类MM细胞的小鼠体内，它能阻止肿瘤生长，甚至让已形成的肿瘤缩小、消失。2018年，talquetamab进入临床试验，2020年12月首次公布结果，接受2期临床试验推荐剂量皮下注射治疗的MM患者，69%获得缓解，其中39%获得非常好的部分缓解，9名对3种前期疗法耐药患者中6名缓解，2名对5种前期疗法耐药患者也全部缓解。此后随访结果始终积极，2022年底美国血液学会（ASH）年会上，talquetamab更是大放异彩。
四、临床试验的惊艳表现
出色的缓解率：在招募288名至少接受过4线治疗的RRMM患者的研究中，超70%患者接受talquetamab治疗后获得缓解，近40%患者实现完全缓解，这一数据与当时其他获批治疗RRMM的双特异性抗体疗法相当。
新的治疗希望：基础研究表明，GPRC5D表达不依赖于B细胞成熟抗原（BCMA）。在经BCMA靶向治疗复发的患者中，GPRC5D在浆细胞上表达稳定。这意味着对BCMA靶向治疗无应答或复发的患者，GPRC5D靶向疗法可能是新的有效选择。临床试验中，talquetamab在这类患者中的总缓解率达64.7%，35.3%患者实现完全缓解。这一结果让临床医生看到了为更多患者带来缓解的希望。基于这些积极结果，talquetamab先后获得美国FDA加速批准、欧盟有条件上市许可，在中国也被纳入突破性治疗品种并获得优先审评。
五、患者的新希望
开启新的治疗征程：琼斯在对BCMA靶向ADC治疗耐药复发后，幸运地迎来talquetamab上市。她一直关注这款疗法，上市后第一时间向肿瘤医生推荐，医生也支持她的选择。2023年10月，琼斯开始新治疗。由于GPRC5D也存在于皮肤和指甲等角化组织，talquetamab可能引发指甲和皮肤异常副作用，所以她在医院接受了10天密切监测。幸运的是，她未出现严重副作用。
传递希望与力量：如今71岁的琼斯，惊叹自己与癌症共存超20年。她还在非营利性血液癌症基金会担任骨髓瘤健康指导师，将自己的治疗经验和希望传递给更多患者。作为MM治疗领域发展的见证者，她感恩所有工作者的努力。她坚定地希望有一天，多发性骨髓瘤能被彻底治愈。随着医学不断进步，这个希望或许不再遥远。
琼斯的故事是无数癌症患者与病魔顽强抗争的缩影。talquetamab等新药的出现，为他们带来了生的曙光。在医学持续发展的道路上，我们期待更多抗癌奇迹的发生，期待攻克癌症的那一天早日到来。
