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孟德尔随机化,Mendelian Randomization，简写为MR，是一种在流行病学领域应用广泛的一 种实验设计方法，利用公开数据库就能轻装上阵写文章，甚至是高质量的论文。
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通过PubMed数据库“ Mendelian randomization”检索发现，11.3-11.9共发表43篇相关主题论文，其中共4篇医学1区，11篇医学2区文章，部分文章介绍如下。
中国学者：
1.中国学者文章介绍（一）
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文章题目：从代谢组学到治疗学：确定治疗骨关节炎的致病代谢物和潜在药物研究目的：骨关节炎 （OA） 是一种常见的与年龄相关的疾病，会导致疼痛和行动不便。据报道，各种血液代谢物与骨骼健康有关;然而，它们对 OA 的影响仍不清楚。因此，我们进行了一项代谢组范围的孟德尔随机化 （MR） 研究，以确定 OA 中的致病代谢物和治疗靶点。研究方法：代谢物的遗传关联来自血液代谢组最大的全基因组关联研究 （GWAS），该研究提供了 1091 种血液代谢物的摘要级数据。与 OA 的遗传关联来自四个大规模 GWAS：McDonald 研究（140,025 例，344,349 例对照）、Zengini 的研究（12,658 例，50,898 例对照）、Dönertaş 的研究（39,515 例，445,083 例对照）和 Tachmazidou 的研究（39,427 例，378,169 例对照）。进行 MR 和共定位分析以验证候选代谢物的因果作用。使用基于表达数量性状位点的 MR 、 单细胞测序数据 、 蛋白质-蛋白质相互作用网络和成药性评估进行进一步分析。这些分析旨在识别差异表达的基因并将其作为潜在的治疗靶点进行优先排序。研究结果：10 种代谢物的遗传预测水平与 OA 相关。5 种代谢物水平升高和另外 5 种代谢物水平降低与 OA 风险增加相关。其中，根据最令人信服的证据对 5 种代谢物进行了优先排序。7 个基因被确定为可能参与，可作为 OA 的新治疗靶点。
结论：几种血液代谢物与 OA 相关，为 OA 的病因提供了新的见解，并突出了有前景的治疗靶点。![]()
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文章题目：评估 Epstein-Barr 病毒暴露及其遗传特征对牙周炎的生命全程影响研究目的：牙周炎是由环境变量和遗传易感性多方面的相互作用引起的，其中微生物感染起着不可或缺的作用。长期以来，人们一直认为 EB 病毒 （EBV） 暴露与牙周炎活动有关;然而，它们之间的因果关系和遗传联系仍然未知。研究方法：在生命历程背景下，我们的研究采用了全面的孟德尔随机化 （MR） 方法，包括单变量、多变量、贝叶斯模型平均和反向 MR，以研究 EBV 暴露与牙周炎之间的因果关系。此外，采用连锁不平衡评分回归和共定位分析来评估跨性状遗传相关性，然后进行转录组范围的关联和富集分析以识别遗传表型生物学特征研究结果：EBV 抗体水平升高，尤其是早期抗原弥散（作为早期感染或再激活的指标）与牙周炎风险增加相关（比值比 [OR]：1.27 [1.09-1.47]，p = 6.05 × 10-3） 并表现出显著的遗传相关性 （p = 4.11 × 10-3).这种发病机制可能涉及位于 17p13.1 的高置信度致病基因 RNASEK。遗传预测的早期抗 EBV 免疫球蛋白 G （IgG） 水平与牙周炎风险降低相关 （OR：0.89 [0.82-0.97]，p = 1.76 × 10-3).结论： 本研究强调了生命全程 EBV 暴露及其遗传标志对牙周炎的影响，为 EBV 相关牙周炎的潜在发病机制和管理策略提供了新的视角。这些发现强调了不同的临床和公共卫生影响，包括抗病毒疗法、病毒疫苗接种策略和针对个体化牙周炎管理的定制干预措施。需要进一步的研究来验证和扩展我们的发现。![]()
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文章题目：孟德尔随机化估计血浆和脑脊液蛋白对智力、流体智力评分和认知能力的影响研究目的：观察性研究揭示了血浆和脑脊液 （CSF） 蛋白水平与认知相关特征之间的关联。然而，这些关联可能受到观察性研究中固有的混杂因素的影响。本研究旨在通过应用孟德尔随机化 （MR） 来识别与智力、流体智力评分和认知表现相关的血浆和 CSF 蛋白。血浆和 CSF 蛋白的蛋白质组学数量性状基因座 （pQTL） 数据来源于现有的全基因组关联研究 （GWAS）。智力、流体智力评分和认知表现 GWAS 汇总统计为双样本 MR 分析提供了全面的数据。
研究方法：进行了广泛的敏感性分析，包括 Steiger 检验、反向 MR 分析和贝叶斯共定位，以验证关联并识别共享的遗传变异。表型扫描探索了潜在的多效性效应。研究结果 :进行了广泛的敏感性分析，包括 Steiger 检验、反向 MR 分析和贝叶斯共定位，以验证关联并识别共享的遗传变异。表型扫描探索了潜在的多效性效应。MR 分析确定了血浆和 CSF 中的几种蛋白质与智力、流体智力评分和认知能力显著相关。在智力方面，血浆中的负相关蛋白包括内质网氨肽酶 2 （ERAP2） 和分泌粒蛋白 III （SCG3），而正相关蛋白是髓过氧化物酶 （MPO）、信号调节蛋白 α （SIRPA）、微管动力学调节因子 1 （RMDN1） 和内质网凝集素 1 （ERLEC1）。在 CSF 中，C1-酯酶抑制剂和羧肽酶 E （CBPE） 均与智力呈正相关。对于体液智力评分，血浆中的负相关蛋白是 copine 1 （CPNE1） 和 SCG3，而正相关蛋白是 nudix 水解酶 12 （NUDT12） 和 RMDN1。在 CSF 中，巨噬细胞刺激蛋白 （MSP） 显示出显着的负面影响。对于认知能力，血浆中的负相关蛋白包括 ERAP2、具有免疫球蛋白样和 EGF 样结构域 1 （TIE1） 的酪氨酸激酶和 SCG3，而正相关蛋白是 NUDT12、RMDN1、ERLEC1 和外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员 5 （ENPP5）。在 CSF 中，C1-酯酶抑制剂呈正相关，而 MSP 和可溶性酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和 EGF 样结构域 1 （sTie-1） 呈负相关。贝叶斯共定位分析显示，具有智能的血浆中 SIRPA 、 RMDN1 和 ERLEC1 之间存在显著的遗传重叠;血浆中的 NUDT12 和 SCG3 具有液体智能评分;以及血浆中的 TIE1、NUDT12、RMDN1、ERLEC1 和 ENPP5 与认知能力。此外，在具有智能的 CSF 中发现 C1-酯酶抑制剂和 CBPE 之间以及具有认知能力的 CSF 中 C1-酯酶抑制剂和 sTie-1 之间也发现了显着的共定位。反向因果关系分析证实了从蛋白质到认知特征的因果方向。本研究确定了对智力、流体智力评分和认知能力有显著影响的特定血浆和 CSF 蛋白。结论：这些蛋白质可以作为未来研究和治疗干预的生物标志物和靶点，旨在维持认知能力和降低损伤风险。![]()
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文章题目:快走可抵消与已确定的单基因突变相当的静脉血栓栓塞风险研究目的: F2 和 F5 基因的孟德尔突变是静脉血栓栓塞 （VTE） 的已知危险因素。本研究旨在探讨步行配速与 VTE 之间的关联，将其风险与孟德尔突变进行比较，并确定血液生物标志物是否介导这种影响。 研究方法: 我们跟踪了 445,261 名基线时未发生 VTE 的英国生物样本库参与者。步行速度是自我报告的，F2 和 F5 基因突变的携带者状态由 rs1799963 和 rs6025 基因型确定。我们使用 Cox 比例风险模型来估计步行速度对 VTE 风险的影响，使用双向孟德尔随机化 （MR） 分析来评估因果关系，并使用中介分析来探索血液生物标志物。研究结果： 在中位 12.8 年的随访中，确定了 11,155 例 VTE 病例。快走和慢走的 10 年发病率分别为 1.32% 和 3.90%。对于 F5 运营商，费率分别为 1.70%（快节奏）和 3.62%（慢节奏）。与速度较慢的非携带者 （3.66%） 相比，快走速度降低了 F5 携带者 （2.65%） 的 VTE 风险。MR 分析证实了步行配速与 VTE 风险的因果关系。中介分析显示，血清白蛋白和胱抑素 C 介导了快走对 VTE 风险影响的 8.7% 至 11.7%。结论：缓慢的步行速度与 VTE 风险增加有因果关系。快走可降低 VTE 风险，尤其是在 F5 基因突变的个体中，这种影响部分由血清白蛋白和胱抑素 C 介导。
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文章题目：阻塞性睡眠呼吸暂停与 CVD 之间共有的遗传关联和病因：全基因组交叉性状分析和双向孟德尔随机化分析研究目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停 （OSA） 与各种心血管疾病 （CVDs） 之间的遗传相关性和潜在因果关系，旨在增强对共同遗传机制的理解，并改善 CVD 患者对 OSA 的识别和治疗。 研究方法：利用全基因组关联研究 （GWAS） 数据，我们使用连锁不平衡评分回归 （LDSC） 、 GWAS 多性状分析 （MTAG） 和基因型-组织表达分析 （GTEx TSEA） 分析 OSA 和 CVDs 之间的共享遗传学。我们使用贝叶斯共定位检验、双向孟德尔随机化 （MR） 和潜在因果变量 （LCV） 分析进一步研究了因果关系。研究结果: 我们发现 OSA 与多种 CVD 之间有很强的相关性：冠状动脉疾病 （CAD）、心力衰竭 （HF）、心肌梗死 （MI）、中风和心房颤动 （AF）。在单性状 MTAG 分析过程中鉴定出与 CVD 相关的新 SNP。通过应用跨性状 MTAG，我们确定了 OSA 和 CAD 之间的 15 个共享基因座，OSA 和 MI 之间有 25 个共享基因座，OSA 和 HF 之间有 7 个共享基因座。共享基因主要在血液、心脏、肾脏、肝脏、肌肉和胰腺中表达。MR 分析表明 OSA 对 HF 和 AF 的显着因果关系是 OSA 的致病因素。LCV 分析表明，AF 与 OSA 有因果关系，而 HF 显示部分因果关系。结论：我们的研究表明 OSA 与几种 CVD 之间存在很强的遗传相关性。需要进一步研究 OSA 和 CVD 之间的关联，以及已确定基因座的机制。![]()
文章题目：母体高血糖和妊娠糖尿病易感性与新生儿结局的关联和中介途径：一项双样本孟德尔随机化研究研究目的：母体高血糖与不良新生儿结局有关。然而，目前的证据不足以证明机械途径。我们的目标是使用双样本孟德尔随机化 （MR） 来全面了解因果关联和中介途径。研究方法：空腹血糖 （FG） 、胰岛素敏感性指数 （ISI） 、糖化血红蛋白 （HbA1c） 、妊娠糖尿病 （GDM） 和 2 型糖尿病 （T2D） 的遗传变异被用作工具 （N = 50 404-898 130）。使用欧洲全基因组关联研究的汇总统计，通过逆方差加权法评估与后代出生体重、胎期、自发性早产和过期产的相关性 （N = 131 279-210 248）。敏感性分析，包括从母体体重指数 （BMI） 中去除多效性效应的多变量 MR，评估了稳健性。通过胎盘体重和产妇高血压的中介通过两步 MR 设计进行评估。研究结果：FG （0.46 SD/mmol/L，95% 置信区间 [95% CI]：0.32， 0.61） 和 GDM 易感性 （0.18 SD/对数比值，95% CI：0.08， 0.18） 与出生体重呈正相关，HbA1c 、 T2D 易感性和 ISI 结果一致。这些关联是由胎盘重量介导的 （介导的比例：32.8% 至 77.7%）。较高的 HbA1c、GDM 和 T2D 易感性与早产 （GDM 的比值比：1.07,95% CI：1.01， 1.14） 和较短的胎程相关，而 T2D 的相关性在调整母亲 BMI 和妊娠高血压后减弱。结论：母体高血糖与较高的出生体重（可能表明巨大儿）有关，通过胎盘生长增加介导。GDM 和 T2D 易感性与早产有关，而 T2D 易感性则由孕产妇肥胖驱动。
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文章题目：皮质结构变化与焦虑症发作之间的因果关系：来自孟德尔随机化的证据研究目的：以前的研究报道了焦虑症与大脑结构变化之间的相关性，但大脑区域体积的具体变化仍不清楚。本研究旨在通过孟德尔随机化分析推断焦虑障碍与脑结构体积变化之间的因果关系。研究方法：我们从 GWAS 数据库中选择了 63 个皮质结构体积作为暴露数据，从 FinnGen 和 UK Biobank 数据库中选择了焦虑症数据作为结局。研究结果： 我们发现左侧中央前体积区萎缩 （比值比 [OR] = 0.935,95% 置信区间 [CI]：0.891-0.981，P 值，P = 0.007）与焦虑障碍风险增加之间存在显着相关性。此外，在特定大脑区域发现的变化，例如右喙前扣带回区萎缩 （OR = 0.993,95% CI：0.987-0.999，P = 0.025） 和左上顶区体积增加 （OR = 1.001,95% CI：1.000-1.001，P = 0.028），可能与焦虑症风险增加相关。此外，两种表型在合并前后各自的和总体荟萃分析的 OR 值中表现出方向一致性，从而提高了结果的可靠性。结论：本研究阐明了焦虑症与特定大脑结构之间的因果关系，为进一步研究精神疾病提供了新的见解。![]()
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文章题目：炎症蛋白与心力衰竭之间的因果关系：双样本孟德尔随机化分析研究目的：炎症在心力衰竭 （HF） 的发生和发展中起着关键作用，心力衰竭是全球发病率和死亡率的主要原因。然而，特定炎症相关蛋白与 HF 风险之间的因果关系仍不清楚。本研究旨在使用双样本孟德尔随机化 （MR） 分析来调查炎症蛋白和 HF 之间的遗传支持的因果关系。研究方法：我们利用来自 SCALLOP 联盟 （14,824 名参与者） 的 91 种炎症相关蛋白的全基因组关联研究 （GWAS） 数据作为暴露，以及来自 FinnGen （29,218 例/381,838 例对照） 和 HERMES （47,309 例/930,014 例） 的结果 GWAS 汇总统计数据HF，进行双样本 MR 分析。对于每种炎症蛋白，按照 MR 分析的三个基本假设选择工具变量 （IV），至少需要三个合格的单核苷酸多态性 （SNP），每个 SNP 的 P < 5e-8。通过逆方差加权 （IVW） 、 MR-Egger 回归、加权中位数和加权模式分析评估炎症蛋白与 HF 之间的关联。通过检查异质性、水平多效性、留一法分析、Meta 分析和反向 MR 分析来评价结果的信效度。异质性是指不同遗传变异的结果差异。当遗传变异通过不同的生物途径影响多个性状时，就会发生水平多效性。解决异质性和水平多效性对于确保 MR 结果的可靠性和可解释性至关重要。我们的分析确定了三种炎症蛋白与 HF 风险之间的关联。研究结果：基质金属蛋白酶-1 （MMP-1） （OR， 1.09;95% CI， 1.00-1.18;P = 0.04）和 TNF-β （OR，1.05;95% CI，1.01-1.09;P = 0.01） 与 FinnGen 的 HF 风险呈正相关。相比之下，尿激酶型纤溶酶原激活剂 （uPA） 与 FinnGen 的 HF 风险呈负相关 （OR，0.85;95% CI，0.78-0.92;P = 3.27e-5） 和 HERMES （OR， 0.93;95% CI， 0.87-0.99;P = 0.03）。在 MR 分析中没有观察到异质性和水平多效性的证据，表明我们研究结果的稳健性。一项荟萃分析进一步支持这种关联，表明风险降低（OR，0.89;95% CI，0.81-0.98;P = 0.02）。在 HF 和这三种炎症蛋白之间没有发现反向因果关系 （P > 0.05）。结论：这项研究提供了特定炎症蛋白与 HF 风险的因果关系的遗传支持证据。MMP-1 和 TNF-β 与 HF 的正相关表明它们在疾病发病机制中的作用，而 uPA 的负相关表明其潜在的保护作用。我们的研究结果强调了靶向特定炎症途径作为 HF 治疗策略的潜力。![]()
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文章题目：听力和视力障碍与全因和原因特异性痴呆风险之间关系的综合评估：队列研究、荟萃分析和孟德尔随机化研究的结果研究目的：流行病学研究表明，听力/视力障碍与痴呆风险之间的联系不一致。使用多源数据，我们研究了单一或联合感觉障碍与全因和特定类型痴呆风险的关系。研究方法： 我们采用了结合三种方法的三角测量方法。我们分析了 90,893 名英国生物样本库 （UKB） 成年人，以探讨听力和视力障碍对全因和阿尔茨海默病 （AD）、血管性痴呆 （VD） 和非 AD 非 VD （NAVD） 的单一和联合影响。一项涉及 937,908 名参与者的前瞻性研究的荟萃分析提供了更有力的证据。最后，我们使用来自 UKB （361,194 名参与者） 和 FinnGen （412,181 名参与者） 的全基因组关联研究进行了孟德尔随机化 （MR） 分析，以验证感觉障碍与痴呆发生之间的关系。研究结果：在 UKB 队列研究中，与听力正常的参与者相比，轻度和重度听力障碍组的参与者患全因痴呆的风险进行性且显著升高（轻度：HR1.52,95%CI 1.31-1.77;重度：HR1.80,95%CI 1.36-2.38），AD（轻度：HR1.63,95%CI 1.30-2.04;重度：HR2.18,95%CI 1.45-3.27），VD（轻度：HR1.68,95%CI 1.19-2.37;重度：HR1.47,95% CI 1.22-1.78）和 NAVD （轻度：HR1.47,95%CI 1.22-1.78;重度：HR1.98,95%CI 1.43-2.75）。此外，视力障碍与全因痴呆 （HR1.55， 95%CI 1.18-2.04） 和 NAVD （HR1.51， 95%CI 1.07-2.13） 风险增加相关。此外，与单一听力或视力障碍相比，双重感觉障碍与全因和原因特异性痴呆的风险逐步增加相关。在 31 项前瞻性队列研究的荟萃分析中，单因听力障碍参与者发生全因痴呆和 AD 的风险升高（全因痴呆：HR1.30,95%CI 1.21-1.40;AD：HR1.30,95%CI 1.21-1.40）和双重感觉障碍（全因痴呆：HR1.63,95%CI1.14-2.12;AD：HR 2.55,95%CI 1.19-3.91），而单视力障碍仅与全因痴呆风险较高相关 （HR1.43,95%CI 1.16-1.71），与 AD 无关。最后，MR 分析显示听力障碍与全因痴呆 （OR1.74， 95%CI 1.01-2.99）、AD （OR1.56， 95%CI 1.09-2.23） 和 NAVD （OR1.14， 1.02-1.26） 以及视力障碍和 NAVD （OR1.62， 95% CI 1.13-2.33） 之间存在显著关联。结论：我们的研究结果表明，听力和视力障碍与全因和原因特异性痴呆风险增加之间存在显著关联。在痴呆预防策略中，应强调标准化的听力和视力评估和干预。![]()
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文章题目：神经性贪食症大规模脑网络静息态功能连接的变化：来自因果分析的证据研究目的：神经性贪食症 （BN） 在观察上与大规模脑网络的功能连接 （FC） 有关，但生物学机制仍不清楚。研究方法： 本研究使用双样本孟德尔随机化 （MR） 和遗传变异作为工具变量 （IV） 来探索 FC 和 BN 之间的潜在因果关系。分析了涉及 2,564 个体的全基因组关联研究 （GWAS） 的摘要数据，以确定遗传预测的 BN。功能性磁共振成像参数和材料来自英国生物银行。这些变量经过数据库的独立成分分析处理，以生成最终的 GWAS 数据集。研究结果：采用各种方法，包括 MR 多效性 RESidual 和异常值、MR Egger 和加权中位数，来检测异质性和多效性，逆方差加权作为主要估计方法 （P < 0.05）。FC 成像衍生的表型显示 BN 在大规模网络之间对 FC 产生因果影响，包括视觉网络、默认模式网络 （DMN）、额顶网络、体感网络 （SSN） 和腹侧注意力网络。此外，BN 对 DMN 和 SSN 的网络内 FC 都有因果影响。结论：该研究提供了证据表明，BN 导致大规模大脑网络内和之间的 FC 模式进一步变化。![]()
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文章题目：DNA 甲基化是连接童年逆境和健康的可能机制：一项 2 样本孟德尔随机化研究的结果研究内容：童年逆境是整个生命过程中不良健康的重要风险因素。表观遗传修饰，例如 DNA 甲基化 （DNAm），是一种将逆境与疾病易感性联系起来的假设机制。然而，很少有研究确定与逆境相关的 DNAm 改变是否与未来的健康结果有因果关系，或者它们的发育时间是否在这些关系中发挥作用。研究方法：在这里，我们使用 2 样本孟德尔随机化来获得关于逆境相关 DNAm 基因座在发育过程中（即出生、童年、青春期和青年期）与 24 个心理、身体和行为健康结果之间关联的更强因果推断。研究结果：我们发现逆境相关 DNAm 与注意力缺陷/多动障碍、抑郁症、强迫症、自杀未遂、哮喘、冠状动脉疾病和慢性肾病之间存在特别强的关联。这些关联更多地与出生和儿童 DNAm 有关，而青少年和青年期 DNAm 与心理健康的联系更密切。儿童 DNAm 基因座也主要与健康结果存在风险抑制关系，这表明 DNAm 可能反映了对儿童逆境的补偿或缓冲机制，而不仅仅是作为疾病风险的指标。研究结论：总之，我们的结果表明，与逆境相关的 DNAm 改变与身体和心理健康结果有关，其中 DNAm 差异的影响特别强烈，在发育早期就显现出来。![]()
文章题目：与冠状动脉疾病相比，主动脉瓣狭窄的不同遗传风险特征研究内容：主动脉瓣狭窄 （AS） 和冠状动脉疾病 （CAD） 经常共存。然而，尚不清楚哪些遗传和心血管危险因素可能是 AS 特异性的，哪些因素可能在 AS 和 CAD 之间共享。确定具有 AS 特异性关联的遗传风险位点和心血管危险因素。研究方法：这是一项针对 CAD 调整的 AS 全基因组关联研究 （GWAS），参与者来自欧洲主动脉瓣狭窄遗传学联盟 （EGAS）（2000-2020 年招募）、英国生物样本库（2006-2010 年招募）、爱沙尼亚生物样本库（1997-2019 年招募）和 FinnGen（1964-2019 年招募）。EGAS 参与者来自欧洲的 7 个地点。所有参与者均具有欧洲血统，所有参与者均可获得共病 CAD 的信息。还对心血管性状的 GWAS 数据和组织转录组数据进行了随访分析。数据分析了 2022 年 10 月至 2023 年 7 月的数据。与 AS 相关的心血管特征进行了 CAD 调整。在 2 个独立的 AS GWAS 队列中进行复制。研究结果：共有 18 792 名 AS 参与者和 434 249 名对照参与者被纳入该 GWAS 调整的 CAD。分析发现 17 个 AS 风险位点，包括 5 个具有新颖且独立重复关联的位点 （RNF114A、AFAP1、PDGFRA、ADAMTS7、HAO1）。在所有 17 个相关基因座中，11 个与 AS 特异性风险相关，与 CAD 无关 （ALPL、PALMD、PRRX1、RNF144A、MECOM、AFAP1、PDGFRA、IL6、TPCN2、NLRP6、HAO1）。一致地，这项研究揭示了 AS 和 CAD 之间只有 0.15 （SE， 0.05） 的中等遗传相关性 （P = 1.60 × 10-3）。孟德尔随机化显示，血清磷酸盐是 CAD 中不存在的 AS 特异性危险因素 （AS：比值比 [OR]，1.20;95% CI，1.11-1.31;P = 1.27 × 10-5;加元：OR，0.97;95% CI 0.94-1.00;P = .04）。孟德尔随机化还发现，与 CAD 相比，血压、体重指数和胆固醇代谢与 AS 的相关性要小得多。通路和转录组富集分析揭示了与 AS 发展相关的生物过程和组织。研究结论：针对 CAD 调整的 GWAS 在单标记和多基因水平上发现了 AS 的不同遗传风险特征。这些发现为未来的 AS 研究提供了新的目标。文章题目：英国性染色体嵌合线丢失与心房颤动住院事件之间的关联研究内容： 男性白细胞中 Y 染色体的镶嵌缺失 （mLOY） 反映了衰老、吸烟和环境暴露引起的基因组不稳定性。类似的 X 染色体嵌合体丢失 （mLOX） 也发生在女性中。然而，mLOY、mLOX 与心脏病风险之间的关联尚不清楚。研究方法：我们估计了 mLOY 、 mLOX 与需要住院治疗的心脏病风险之间的关联，包括心房颤动、心肌梗死、缺血性心脏病、心肌病和心力衰竭。我们使用来自英国生物样本库的基因分型数据分析了 190 613 名男性和 224 853 名女性。在这些参与者中，有 37 037 名男性患有 mLOY，13 978 名女性患有 mLOX，使用马赛克染色体改变调用器检测到。多变量 Cox 回归用于估计与男性 mLOY 和女性 mLOX 相关的每种新发心脏病的风险比 （HRs） 和 95% CIs。此外，进行了孟德尔随机化以估计因果关系。研究结果：在男性中，可检测到的 mLOY 与心房颤动风险升高相关 （HR， 1.06 [95% CI， 1.03-1.11]）。从不吸烟者 （HR， 1.07 [95% CI， 1.01-1.14]） 和曾经吸烟者 （HR， 1.05 [95% CI， 1.01-1.11]）以及 > 和 ≤60 岁的男性中都有明显的关联。孟德尔随机化分析支持 mLOY 与心房颤动 （HRMR-PRESSO 先生，1.15 [95% CI，1.13-1.18]）。在绝经后妇女中，我们发现可检测到的 mLOX 与心房颤动风险之间存在提示性负相关 （HR， 0.90 [95% CI， 0.83-0.98]）。然而，对于其他心脏病，未发现与 mLOY 和 mLOX 的关联。研究结论： 我们的研究结果表明，mLOY 和 mLOX 反映了与需要住院治疗的心房颤动相关的性别特异性生物过程或暴露概况。![]()
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