远志的炮制工艺及质量问题探究

文摘   健康   2024-12-17 13:51   安徽  

远志的指标成分是什么?基源、采收加工、抽芯、商品规格、炮制等对其有什么影响?本文将进行探讨

1、远志含量不合格现象时有发生

远志是常用的大宗药材之一,为多年生草本植物远志或卵叶远志的干燥根。目前,山西产栽培远志为市售远志商品药材的主要来源。由于药材采集、加工、存储,炮制等环节不够规范,导致品种质量参差不齐。
《中国药典》2020年版规定:
含远志𠮿酮Ⅲ(C25H28O15)不得少于0.15%,含3,6'-二芥子酰基蔗糖(C36H46O17)不得少于0.50%。
皂苷类类成分,含细叶远志皂苷(C36H56O12),不得少于2.0%。




2、基源因素

    远志为远志科植物远志或卵叶远志的干燥根,始载于《神农本草经》,列为上品,具有安神益智,交通心肾,祛痰消肿等功效。目前市场上远志主流商品为远志(别名细叶远志)栽培远志以细叶远志为主,野生资源也多为细叶远志,卵叶远志资源甚少。卵叶远志由于野生资源分散,尚无规模化栽培,采样较为困难。

实验发现:卵叶远志根中远志𠮿酮Ⅲ,3,6 二芥子酰基蔗糖两种成分的含量略高于与细叶远志根。

下图:细叶远志植物(图片来源于“药用植物图鉴”)

下图:卵叶远志植物(图片来源于“药用植物图鉴”)

下图:两种植物对比(图片来源于“药用植物图鉴”)

下图:卵叶远志(图片来源于“药用植物图鉴”)

3采收因素    

    远志的生长种植年份,多以 3 年生为主,一般在种植满两年后的 10 月或第二年3、4 月采收。《中国药典》规定远志在春、秋二季采挖,虽对采收期进行规定,但无生长年限要求。远志野生资源匮乏,是国家三级野生保护植物,当前流通多为远志栽培品。山西是远志的道地产区,市面所售 80% 远志产自山西。栽培资源主要集中于山西临汾以北地区。就指标成分含量而言,春季采收优于秋季采收[1]

远志𠮿酮Ⅲpolygalaxanthone ,简称PX Ⅲ ),36'-二芥子酰基蔗糖 ( 36'-disinapoylsu crose,简称DISS),细叶远志皂苷( tenuifo lin,简称TEN

4去心对含量的影响

   远志去心与否,一直都有争议。1963 年版,1985 年版 《中国药典》要求去心,而 1977,1990—2015 年版《中国药典》和部分地方炮制规范中则均不要求去心。2020年版《中国药典》又开始要求去心。

产地远志抽芯过程

研究发现:选取细叶远志皂苷和 3,6'-二芥子酰基蔗糖与远志口山酮Ⅲ为指标,对远志去心与不去心的成分进行比较,发现根皮中各指标成分含量均高于全根与木心,其指标成分含量是木心的 2-6倍,且认为远志木心中成分与根皮相似,只是含量较低。去心能提高远志的含量[2] 

 

5、商品等级的影响

  传统的商品等级远志主要以外观性状:筒粗、肉厚、去净木心为佳,在远志药材市场流通过程中,多数是根据远志上述特征将其简单划分等级。实践发现,等级越高,远志的抽芯率越高,因为直径越大,越容易抽芯。

研究发现,远志筒中各等级指标成分的差异不是太大,但直径小于0.25cm的货,三种指标成分的含量要更低一些,甚至是不合格,这可能也是受抽芯率的影响,四等品的抽芯率只有50%。[4]也就是说,远志的直径越小各指标含量越不易合格。

6、炮制对远志含量的影响

  中医传统理论认为,远志经甘草汁煮后可缓和燥性,消除麻味,并可增强安神益智作用。现代研究表明,远志皂苷的毒性与糖基含量有关,远志皂苷B水解为细叶远志皂苷后胃肠毒性显著降低。 对甲氧基肉桂酸可改善认知障碍345-三甲氧基肉桂酸具有安眠作用,细叶远志皂苷具有改善学习记忆、认知功能的作用。远志经甘草汁煮和水煮后,对甲氧基肉桂酸、345-三甲氧基肉桂酸含量显著升高。普遍认为甘草制远志减毒增效与远志炮制后皂苷类成分水解密切相关

    远志的炮制品主要有甘草水制远志和蜜远志,长期实践发现,制远志中3,6'-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷含量及远志口山酮Ⅲ含量均较生品略微降低,炮制得当的话其影响几乎可以忽略。远志经过蜜制处理后三种指标成分的含量均有下降趋势,主要是受到加蜜的影响


7、主要生产过程及影响

 制远志的生产过程及质量控制细节

甘草煎液制法:将甘草片,加水适量(约甘草量的20 倍)煎煮两次,第一次40-60分钟,第二次30-50分钟,合并煎液,滤过,取滤液。每100kg 远志,用甘草6kg。注意:加水不可过多,否则远志吸收不完,造成成分的流失

闷润要点:取远志放进不锈钢盘中,投入所有的甘草水分次倒进远志上拌匀,至甘草汁吸干。

吸透甘草汁的状态

煮制要点:使用蒸煮锅,取加辅料闷润好远志,置锅内,加入适量的水,煮60-90分钟至液体被吸尽。关闭蒸汽,闷2小时左右。这里注意:闷是关键,是让制远志颜色变深的重要步骤。(注:加水量不可太大,根据具体的投料量把握。可向锅体内通蒸汽,连蒸带煮,最后做到药透水尽即可)。

干燥要点:制远志干燥可使用敞开式烘箱,将煮制好的远志均匀平铺在敞开式烘箱内,铺料厚度不大于20厘米,设定干燥温度为7080℃,干燥时间24小时约每30分钟翻料一次,干燥至水分不超过11.0%

(注:干燥过程中应根据药材干燥情况及时翻动药材,以加快干燥速度,并有效防止药材干燥不均匀、后期霉变滋生黄曲霉毒素等现象)。

干燥好的制远志

包装要点加内膜包装,防止吸潮。

8、药典法远志𠮿酮Ⅲ的含量测定存在的问题

      研究发现,按照法定标准测定远志中远志𠮿酮Ⅲ和3,6´-二芥子酰基蔗糖的含量时,不同色谱柱对远志𠮿酮Ⅲ色谱峰的分离效果不同,部分色谱柱呈现为一个峰,而部分色谱柱分裂为两个峰,且两峰重叠,分离度达不到药典要求。由此,怀疑远志𠮿酮Ⅲ色谱峰中可能含有杂质成分。采用不同的色谱柱,按不同的流动相比例,对该色谱峰进行研究,推断该物质为远志𠮿酮Ⅲ的同分异构体远志𠮿酮Ⅷ或远志𠮿酮XI。

表明,按《中国药典》2020年版一部规定的色谱条件进行含量测定时,远志𠮿酮Ⅲ不能与其同分异构体有效分离,且该杂质峰对远志𠮿酮Ⅲ含量测定结果影响很大[3]。往往导致含量测定的结果偏大。

远志𠮿酮Ⅲ和远志𠮿酮XI结构式

9、蜜远志黄曲霉毒素更容易超标

    远志易感染黄曲霉,原因之一是远志的炮制加工,要除去木心,就要保证药材的柔软度和湿度,然而在这个加工过程中,适宜的湿度和温度以及远志本身丰富的营养物质都给霉菌的生长传播提供了有利条件
    检验中发现,蜜远志黄曲霉毒素的检出率和不合格率明显高于远志和制远志, 分析其原因:一是蜜远志经蜜制后,营养丰富,水分含量较高,更适宜霉菌的生长繁殖;二是蜜远志规格未收载入药典,由各省的炮制规范收载,炮制
规范收载的蜜远志炮制方法基本相同,而所有的蜜远志的质量标准均未对黄曲霉毒素进行控制,造成市场上流通的蜜远志黄曲霉毒素问题更为突出。

10、 市售制远志偷工减料严重,不按药典炮制

    制远志检出甘草率较低,表明中药饮片企业未严格按照药典标准使用甘草炮制远志,偷工减料严重。个别小型饮片企业直接购买加工户的制远志,加工户为了节省成本几乎不使用甘草汁炮制,用炒药机炒制,以达到炮制变色的目的,且中国药典没有做相应的质量控制措施。

参考文献

[1李建丽,李 慧,.基于含量测定和指纹图谱的远志药效物质累积规律研究[J].天然产物研究与开发,2022,34:1472-1480.

[2刘艳芳,彭东艳,杨晓娟,等 . 去心与不去心远志药材的化学成分和药效学比较研究[J]. 中国药学杂志, 2012,47(24):1975-1979.

[3苏晶,陶慕珂,等 .远志质量问题及中药材产地加工探讨[J].中国药事 ,2018,32(11):1467-1472.

[4王媛媛,彭亮,胡本祥 .不同商品等级远志药材的质量分析研究[J].药物分析杂志 ,2023,43(10):1709-1717.

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