Genome Biology IF=10.1 | 申莉莎课题组解析蔬菜群体驯化的表观遗传学特征

文摘   科学   2024-09-30 19:05   广东  

生菜(Lactuca sativa L.)是世界上重要的经济蔬菜作物。生菜被认为是从单一的野生祖先生菜驯化而来,随后分化成两种主要的形态不同的蔬菜类型:叶生菜和茎生菜。然而,表观遗传变异在生菜驯化和分化中的作用在很大程度上仍然未知。尽管大规模的全基因组重测序研究已经揭示了生菜驯化过程中大量的遗传变异,但表观遗传学是否有助于形成驯化性状仍未得到探索。

DNA甲基化是表观遗传的重要组成,由DNA甲基化介导的外胚轴,可通过自然进化和人工选择传递给后代。遗传自亲本的CG甲基化在植物基因组中表现出稳定的跨代遗传。通过基因启动子的DNA甲基化,表皮等位基因被证明可以决定对称花发育、果实未成熟表型和番茄维生素E含量的变化。尽管DNA甲基化具有重要的功能,但它在作物群体进化中的研究才刚起步。对玉米、大豆和水稻的群体表观遗传研究揭示了作物长期驯化过程中的表观遗传进化。然而,蔬菜作物的表观基因组资源非常有限,特别是在种群水平上。

2024年7月17日,新加坡淡马锡生命科学研究院申莉莎课题组在Genome Biology在线发表题为DNA methylation variations underlie lettuce domestication and divergence的论文,通过全基因组甲基化测序(WGBS)系统地研究了生菜的主要园艺栽培类型、野生种及其近缘物种的全基因组DNA甲基化及基因表达,鉴定了不同生菜园艺类型的保守的DNA甲基化驯化区域,为作物驯化和分化提供了群体表观基因组学的见解,进一步驯化多样性和表观遗传育种促进作物改良提供了宝贵的资源。

文章信息与样本技术方法

中文标题:DNA甲基化变异是生菜驯化和分化的基础
发表期刊:Genome Biology(IF = 10.1/SCI一区)
技术方案:WGBS、ATAC-seq‍‍
样本类型:52种生菜

结果展示

1.生菜属中的DNA甲基化变异
作者选取了52种生菜品种,包括28个生菜栽培品种Lactuca sativa,包括10个脆叶生菜、6个结球生菜、6个罗马生菜和6个茎用生菜(莴苣)和24个野生生菜亲缘种进行全基因组甲基化测序,发现非CG位点的未甲基化胞嘧啶百分比(CHG > 17.2%, CHH > 80.2%)远高于CG位点,表明在植物中也应该关注CHG和CHH甲基化。此外,基于CG甲基化变异估算的多样性在生菜栽培品种和野生生菜品种中均高于SNP估算的多样性,这表明与基因组变异相比,生菜驯化与甲基化的快速进化有关。

图1 生菜驯化过程中CG甲基化多样性增加。

2.生菜驯化过程中DNA甲基化的全球增加
研究比较不同栽培种的DNA甲基化水平,发现栽培生菜(cos, butter, crisp, 和stem lettuce)的总体CG甲基化水平显著增加。同样,生菜驯化过程中CHG和CHH甲基化水平也有所升。CG甲基化变化主要集中在含有蛋白质编码基因的常染色质区域,特别是远离中心周围区域。为了进一步探讨CG DNA甲基化在生菜驯化过程中的作用,研究测定了生菜栽培品种和野生生菜之间的差异甲基化区(DMRs),鉴定到不同品种间丰富的DMR。进一步发现与它们在整个基因组中的平均分布相比,高甲基化DMRs在基因间区和编码序列的5 '和3 '侧翼区域更为普遍。

图2 生菜驯化过程中CG甲基化水平升高。

3.生菜栽培种DNA甲基化的保守性与多样性
研究了不同类型生菜品种中所有DMRs(包括高DMRs和低DMRs)的CG甲基化变化的相关性,结果显示不同品种间甲基化变化高度保守,但茎型和叶型生菜相对于野生生菜分别具有5093和7936个特异性DMRs,表明茎型和叶型生菜在最初驯化事件后独立进化

图3 叶生菜品种间DNA甲基化变化的高相关性

4.驯化诱导的dmr与应激反应有关
这些共有的驯化诱导DMRs占生菜基因组的0.027% (0.698 Mb),显著高于随机预测值(超几何检验),称为共有DMRs。共有DMRs相关基因在细胞过程、细胞通讯过程、转运过程和含磷化合物中富集代谢,对酸性化学过程的反应等。进一步对这些共有DMRs进行了MEME motif分析,发现共有超甲基化DMRs具有GGNGGTGGTGGTGG基序,与有丝分裂和减数分裂染色体相互作用相关。

图4 莴苣品种共同驯化诱导的DMRs

5.驯化诱导的DNA甲基化变异通过顺式或反式作用影响基因表达
由于大多数DNA甲基化特征与植物的染色质可及性有关,研究进一步检查了驯化诱导的DNA甲基化变异是否会影响生菜的染色质可及性。结果显示靠近低dmrs基因的染色质可及性显著增加,而靠近高dmrs基因的染色质可及性不显著降低。接着,研究进一步检查DNA甲基化变化是否会影响基因表达,通过分析转录组数据,鉴定了673个dmr相关的近端基因(DPGs),这些基因位于2 kb的侧序列中,具有共享DMRs,并检测了149个dmr相关的远端基因(DDGs),这些基因通过远程染色质环与共享的DMRs相互作用。DNA甲基化的变化可能影响染色质可及性,从而改变相关近端和远端基因的表达水平。

图 5 驯化诱导的DNA甲基化变化通过顺式或反式作用影响基因表达的变化

总结

研究对52个生菜品种进行WGBS,包括主要的生菜品种和野生近缘种,发现在生菜驯化过程中DNA甲基化显著增加,并揭示了与生菜驯化和分化相关的丰富的表观遗传变异。与叶生菜和茎生菜相关的DNA甲基化变异分别与调节和代谢过程有关,而与这两种类型相关的DNA甲基化变异在应激反应中丰富。此外,研究发现驯化诱导的DNA甲基化变化可能通过影响染色质可及性和染色质环来影响近端和远端基因的表达水平。首次解析了单个野生物种多样化驯化的遗传及表观遗传特征,为将来作物育种的多样性、多功能性驯化提供重要的理论参考。


参考文献: Cao, S., Sawettalake, N., Li, P. et al. DNA methylation variations underlie lettuce domestication and divergence. Genome Biol 25, 158 (2024). 
原文链接:https://doi.org/10.1186/s13059-024-03310-x

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