分子POCT未来路在何方
职场
2024-11-21 08:08
辽宁
提出了几个呼吸道分子诊断产品发展方向包：“数智化、独特性、技术创新尤其是微创新、快速化、多重化。今天就来聊聊未来分子POCT的发展趋势。之所以要写这样一篇文章，是因为大浩关注最近有诸多分子POCT产品，变更后再次上市。未来分子POCT发展的新趋势或许就隐藏在变更的“新产品”中，这值得关注和学习。此外近期ZW还有一款乙肝内标定量的分子POCT试剂获证，之前这个领域内只有Xpert获证。通过耗材卡盒开放化，试剂单人份完成了呼吸道合胞/肺炎支原体常规pcr试剂，分子POCT化。根据“消息”CY是将扩增试剂放入单人份耗材中，再将单人份耗材放入，开放式卡盒中再将卡盒上机，提取为原来的磁珠提取。无论消息是否被证实，可常规分子在后置变更的情况下合规化、POCT化及开放化，就是值得思考的新通路。
大浩认为未来分子POCT会将有4个发展趋势分别为：极简化、多重化、多领域化及开放化，并且更应重视产品性能。可预见后续分子POCT会向基层和非等级医院扩张。基层的使用条件、人员技能与专业人员和环境无法相比，因此配套耗材和仪器的极简化是必要的。同时针对等级医院而言，分子POCT要想增加门急诊及发热门诊渗透率，简化操作流程和步骤也是必要的。
因此后续使用分子POCT时，可不再依赖，如移液器，离心机等仪器，也不在依赖枪头和EP管这类耗材。随着耗材和配套仪器的弃用，分子POCT的操作流程将会迎来再次简化。例如使用滴管加样后上机，是可行方案。
分子检测快速化势在必行，这样就会涉及仪器和试剂的极简化，如模块的极简化、试剂流程的极简化等。更具体例如：简化加热模块，使用恒温扩增，直接免除提取过程，使用释放剂，超声裂解后直接上机。例如JD的释放剂微流控芯片POCT就可以有效减少检测时间。仪器和试剂的极简化也会带来局限，例如不能随来随检，或者无法实现定量或熔解曲线等功能，免提取也难免带来检测准确性下降。
上述方案目的是为了加快检测速度，若保证一定程度的准确性，还是值得一做的。上述提及的无论是仪器/试剂的极简化，还是配套耗材和仪器的极简化，这里面既有减少检测时间，简化实验流程，优化操作步骤的考量，又有降低整体成本的直接需要。尤其是在集采和价格治理的当下，成本的控制尤为重要。如果企业无法生存，那么再好的产品都没有意义。其一：企业增多注塑件数量并或简化结构，这可以降低整体报价，但不适用于所有企业。其二：到达一定的产量和需求量是企业自己制作注塑件，不仅可以自用还可以提供给其他企业。其三:更高级的设想，不同企业使用相同规格的注塑件，就如同现在手机厂商使用相同的屏幕，芯片等硬件。通过不同企业统一规格和集中需求从产业链上降低成本。多重化之前在呼吸道分子诊断已经提及，这里包括增加检测指标、增加检测通量、适应多种检测样本。
目前分子POCT增加单次检测指标的方式则为：熔解曲线，增加荧光通道数量，以及在芯片或卡盒中增加扩增腔室，或者上述方式复用实现。现行产品例如ZW的8色，RC的6色，AR的7色荧光通道。又例如ZW的熔解曲线多联检。以及RC的熔解曲线+荧光通道。还例如CH的多（7/9）扩增腔室，达成28/36个超多重检测需求。根据目前发病趋势（混合感染、病原体叠加）以及哨点医院使用的15（+6）的监测指标来看，各家分子POCT产品升级为多重/超多重检测的理由越来越充分。另外提及从传染病尤其是呼吸道传染病的检测技术储备来讲，有没有相应技术储备和现阶段用不用，相应技术并不冲突。假如政策和趋势发生改变，储备的技术或许就能直接“登上舞台中央，成为最耀眼的明星”。此外增加检测通量，以面对呼吸道疾病爆发季的检测需求也是需要考虑的尤其是当前的多重病原体叠加和混合感染的情况下。但是要在仪器体积重量和检测通量间做平衡，切勿为了通量一味做大仪器。针对不同场景而言仪器设计应该有侧重。
最后检测还需适配多重样本的类型，例如适配痰液、balf、脑脊液、胸腹水、血液、尿液、伤口脓液等。但是不同样本的前处理方式不一，可能需要一个前处理模块统一处理样本。这里就不过多展开。多领域化应用其实是分子POCT公司一直想做的。产品应用领域不局限于呼吸道分子检测，而是拓展到生殖道、血液筛查、耐药基因、用药指导，遗传疾病，肿瘤检测等多个领域。例如赛沛的Xpert就包括：呼吸道感染、生殖道感染、传染病、血液筛查、肿瘤检测检测等多个领域。
但是各家企业在规划产品时需要考虑一个核心问题，就是开发的产品，其临床或者患者需要如何？呼吸道检测，临床有即时诊断的需求，患者有即时用药的需要，所以呼吸道分子POCT化可行。切换到遗传疾病诊断，慢病用药指导等领域，其即时性要求不强：即患者和临床对结果出具时间较为不敏感，在成本高于常规pcr时，产品POCT化的必要性和合理性需要评估。虽然未来分子POCT是分子诊断的未来，但在当下各企业需要评估，对各项目的优先级进行评定，挑选出最需要POCT化的产品优先立项。
开放化或许是后续分子POCT发展的又一新趋势，Caclp的总结中大浩就汇报FP的开放式分子POCT产品，而目前多家开放式小型化工作站也陆续上市。试剂分子POCT化则给了广大分子诊断试剂公司新路径，并让其开始学习和合作。假如开始合作使用开放式，那么试剂公司需要考虑如下问题。其一潜在竞争关系:假如掌握仪器或者耗材的公司，后续也获得相同产品的注册证，在掌握终端和仪器情况下可能存在直接的替换。或者仪器或耗材企业后续不再合作，上述风险要预警。其二成本上升:在匹配耗材和仪器情况下迎来整体成本的增加，这样成本增加的情况企业是否收益增加是否大于成本上升。其三必要性与合理性:最后提及并不是所有已经上市诊断产品都适合POCT化，要符合临床和患者需要，POCT化要兼具合理性和必要性。如果分子进入基层，那么如同生免一体机一样，以后可能出现分子+其他检测的一体机也是可以预见的，但需要注意样本类型的不同带来的前处理方式的差异，因此需要外置兼容不同样本的前处理模块。
分子POCT由于可以在非实验室环境内开展，所以分子POCT的稳定性、准确性，与实验室pcr检测的一致性就是很多终端关心的。虽然简化了多个步骤和模块但是检测准确性（灵敏度和特异性）和稳定性依然是分子诊断最先保证的。因此需要大量测试优化以保证结果。此外检测的时效性是分子POCT必须考虑的，这是其被创作出来最核心的需要之一。通过上述极简化操作，对常见呼吸道病原体检测，最好在20分钟左右完成。最后根据不同应用场景，企业可提供给终端不同的解决方案。例如基层可以使用释放剂/超声破碎后滴管直接上机。对于等级医院可以使用集成样本裂解、提取、纯化、扩增检测为一体的全流程分子POCT。或者对于超大型终端，即又有全自动化需求又有检测通量和不同检测项目要求而言，完全自动化，集成原管上机、扫描录入、开盖、样本前处理、核酸提取、纯化、扩增检测于一体，犹如黑灯实验室的分子流水线就可以启用。 在思考分子POCT的未来路径中，大浩洞察到几个趋势：极简化、多重化、多领域化和开放化，并且更加重视产品性能。这些趋势确保分子POCT可转化为临床实践中的真实价值。大浩坚信，随着这些趋势的深入发展，分子POCT和流水线将成为分子诊断领域的终极解决方案。为群众带来更快速、更满意的服务，为临床诊断提供更精准、更有效率的工具。![]()
