哮喘对很多人来说并不陌生，它是常见的慢性呼吸系统疾病，影响着全球数亿人的生活质量。每一次哮喘发作，患者都可能经历呼吸困难、喘息、咳嗽等症状，严重时甚至危及生命。哮喘的发病机制复杂，涉及多种免疫与炎症过程。其中，嗜酸性粒细胞作为一类重要的免疫细胞，在哮喘的发展和病情控制中扮演着举足轻重的角色。下面，就让我们深入了解嗜酸性粒细胞与哮喘之间千丝万缕的联系。
一、嗜酸性粒细胞的真面目
独特的细胞结构：嗜酸性粒细胞是白细胞家族中的特殊成员，它的细胞质内布满了大量嗜酸性颗粒，这些颗粒就像一个个“小药箱”，里面装满了酸性蛋白酶和碱性磷酸酶等物质，这些物质在后续哮喘发病过程中有着重要作用。
正常的生成与分化：在身体处于健康状态时，骨髓就像是嗜酸性粒细胞的“摇篮”，是它们主要的生成和分化场所。在这里，嗜酸性粒细胞逐渐发育成熟，然后进入血液循环，履行它们的正常免疫职责。
哮喘发病时的异常表现：一旦哮喘发病，情况就发生了变化。外周血和气道组织中的嗜酸性粒细胞数量会显著增加，就像是突然召集了大量“士兵”。炎症介质白细胞介素 - 5在这个过程中发挥了关键的调节作用，它刺激嗜酸性粒细胞增殖和激活。同时，嗜酸性粒细胞还会从骨髓释放到外周血，并在趋化因子的引导下，像被导航指引一样，迁移和聚集到炎症部位。
二、嗜酸性粒细胞与哮喘的紧密关联
哮喘发病的关键“元凶”：嗜酸性粒细胞在哮喘病理过程中扮演着双重“破坏者”的角色。一方面，它通过释放颗粒内的活性物质，直接对气道黏膜和平滑肌发起“攻击”。这些活性物质就像一把把“小刀”，破坏气道上皮屏障，导致气道变得异常敏感，出现高反应性，同时还会引发黏液过度分泌，让气道更加堵塞。另一方面，嗜酸性粒细胞还会释放大量的炎症介质，比如白细胞介素 - 4、白细胞介素 - 13，这些炎症介质如同“助燃剂”，进一步加剧气道炎症反应，长期作用下还会诱导气道重塑，让气道结构发生病理性改变。
监测哮喘病情的“信号灯”：在哮喘患者体内，外周血和气道组织中嗜酸性粒细胞的数量明显增加，而且这种增加与哮喘的严重程度呈现出正相关关系。这就好比汽车的油量指示灯，油量越少灯越亮，哮喘越严重，嗜酸性粒细胞数量越多。临床上，医生常常通过测量痰液、血液或支气管灌洗液中的嗜酸性粒细胞计数，来评估哮喘的炎症状态和病情控制效果。长期的医学研究观察还发现，嗜酸性粒细胞如果持续增多和活化，就如同暴风雨即将来临的信号，预示着哮喘可能会加重和复发。所以，定期检测嗜酸性粒细胞的水平，就像是给哮喘患者安装了一个“健康预警器”，可以及早发现疾病的变化，以便及时采取相应的治疗措施，预防哮喘的进展和恶化。另外，呼出气一氧化氮（FeNO）作为诱导型一氧化氮合酶的产物，被白细胞介素 - 4和白细胞介素 - 13上调，它也是哮喘诊断和监测病情控制程度的有效指标，与嗜酸性粒细胞一起为医生提供病情信息。
三、靶向嗜酸性粒细胞的哮喘治疗新武器
随着医学的发展，精准医疗时代已经来临。在哮喘治疗领域，科学家们把目光聚焦在嗜酸性粒细胞这个哮喘发病的关键“元凶”上，通过揭示其“作案手段”，成功研制出了一系列可以有效制服它的“武器”。
度普利尤单抗：阻断炎症通路的“卫士”：度普利尤单抗是一款针对白细胞介素 - 4和白细胞介素 - 13的生物制剂。它就像一个精准的“交通管制员”，在哮喘发病过程中，选择性地抑制这两种细胞因子介导的炎症通路，从而有效控制哮喘。在针对12岁以上使用中 - 高剂量吸入性糖皮质激素 + 长效β2受体激动剂治疗但仍未良好控制的2型哮喘患者的QUEST研究中，使用度普利尤单抗能够快速且持续地改善这部分患者的肺功能，让患者呼吸更加顺畅。2023年11月17日，度普利尤单抗获得中国国家药品监督管理局批准，可用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的长期维持治疗，为众多哮喘患者带来了新的希望。
美泊利珠单抗：抑制细胞增殖的“刹车”：美泊利珠单抗是一款针对白细胞介素 - 5的生物制剂。白细胞介素 - 5在哮喘发病时会刺激嗜酸性粒细胞增殖与活化，而美泊利珠单抗就像给嗜酸性粒细胞的增殖和活化踩下了“刹车”。在III期MENSA研究中，每月一次的100mg美泊利珠单抗皮下注射，成功将患者的哮喘发作频率降低了53%，显著减少了患者发病的痛苦。2024年1月2日，中国国家药品监督管理局批准美泊利珠单抗用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗，成为这部分患者的新治疗选择。
本瑞利珠单抗：耗竭细胞数量的“清洁剂”：本瑞利珠单抗是一款针对白细胞介素 - 5受体的生物制剂。它的作用就像一个高效的“清洁剂”，可以有效耗竭哮喘中嗜酸性粒细胞的数量，迅速控制病情。在中国、韩国以及菲律宾开展的三期临床试验MIRACLE研究中，接受标准治疗的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者，在使用本瑞利珠单抗治疗后，其年急性发作率显著降低达74%，这一数据具有显著统计学意义和临床意义，为重度嗜酸粒细胞性哮喘患者带来了曙光。2024年8月19日，本瑞利珠单抗获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗。
嗜酸性粒细胞在哮喘的发展和病情控制中扮演着至关重要的角色。它既参与了哮喘的炎症反应和发作过程，又为我们监测和治疗哮喘提供了关键靶点。通过对嗜酸性粒细胞的深入了解，我们不仅能够更好地认识哮喘这一疾病，还能借助靶向治疗药物，为哮喘患者带来更有效的治疗和更好的生活质量。相信随着医学研究的不断深入，未来会有更多针对哮喘的创新治疗方法出现，让哮喘患者彻底摆脱疾病的困扰。
