首例基因治疗肝豆状核变性患者用药
2024年11月20日，在上海交通大学医学院附属新华医院内，MWAV201注射液在首例肝豆状核变性（HLD）成人受试者中成功给药，这意味着基因治疗领域的重大突破， 也为肝豆状核变性患者的治疗带来新希望。
当前的临床研究是一项单中心、非随机、开放标签、单次给药的研究，主要评估MWAV201注射液在肝豆状核变性成人患者中的安全性、耐受性和初步疗效。
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授表示：“给药后，患者生命体征及病情平稳，未见明显不良反应，期待能进一步观察到更多安全性和有效性数据，为肝豆状核变性患者带来突破性的治疗方案。”
图片来源：爱肝联盟
关于肝豆状核变性
基因突变引起的罕见病
肝豆状核变性是一种罕见的遗传病，这种听起来像“外星人入侵”的疾病，是由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病，因肝脏及脑豆状核常常受到侵害而得此病名。
世界卫生组织数据显示，全球肝豆状核变性患病率为1/30000 ~ 1/50000，中国肝豆状核变性患病率高于西方，发病年龄从 1 岁到 72 岁不等。
正常情况下，我们每天从食物中摄入少量的铜，这些铜会被肝脏处理后通过胆汁排除体外。
然而，ATP7B基因编码跨膜铜转运ATP酶，该酶的缺乏会导致铜在多个器官中逐渐积累，尤其是在肝脏、神经系统、角膜、肾脏和心脏，从而引发一系列症状。
ATP7B基因突变导致非功能性ATP酶无法排泄胆道中的铜，从而导致铜在肝脏中蓄积、肝细胞受损，将铜释放至循环中，由沉积铜的毒性或非铜蓝蛋白结合的铜形成的氧化应激导致相应组织器官功能障碍而致病。铜沉积主要影响肝组织和大脑基底神经节，也会影响其他器官、系统。
目前治疗肝豆状核变性的方法主要包括限铜饮食、药物治疗和肝移植。但现有的研究结果表明，限铜饮食的效果有限且具有潜在危害。现有的药物治疗面临患者依从性差、神经系统功能恶化、副作用大等问题。肝移植技术价格昂贵，且面临供体器官短缺、术后需要长期服用免疫抑制剂等问题。
基因治疗作为当前研究的热点方向，是最有可能从根本上治愈该病且最具前景的治疗方法。
MWAV201注射液以复制缺陷重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注将正常功能的ATP7B基因cDNA转导入肝豆状核变性患者肝脏细胞内，以纠正其基因缺陷，从而达到治疗肝豆状核变性的目的。
图片来源：爱肝联盟
MWAV201注射液
历经五年研究征途
第一例患者终于安全用上药物
MWAV201注射液由范建高教授主要研究发起、迈威（上海）生物科技股份有限公司自主研发，是针对肝豆状核变性的基因治疗药物。
范建高教授是上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任、上海市小儿消化与营养重点实验室学科带头人，目前作为课题负责人和首席科学家承担国家科技重大专项2项。范建高教授一直致力于消化系统疾病的临床及科研，成功救治许多危急重症和疑难病例，在代谢功能障碍相关脂肪性肝病诊治方面造诣深厚。
范建高教授回忆到，从2020年春天迈威（上海）生物科技股份有限公司的李武平教授登门商讨合作开展肝豆状核变性基因治疗，2021年作为课题组组长负责肝豆状核变性基因治疗的临床前研究，2024年上半年完成大鼠和小鼠的疗效试验及食蟹猴毒理试验，2024年9月临床研究方案历经两次上会终于通过上海交通大学医学院附属新华医院伦理，到如今第一例患者终于安全用上药物，百感交集！非常感谢患者及家人对他们团队的信任，并期待更多患者顺利平安入组，希望能够有效治疗该病的基因缺陷。
上海交通大学医学院附属新华医院正招募肝豆状核变性成年患者受试者
目前，MWAV201并未上市销售，经上海交通大学医学院附属新华医院伦理委员会审评后批准通过，准予实施，方案编号为MWAV201- CP101，正招募患肝豆状核变性的成年受试者。
主要入选标准：
如您有意向参加该项研究，或者想进一步了解具体信息，可与新华医院消化内科医生联系，医生将会详细地向您介绍研究内容；也可以到新华医院消化内科范建高主任医师（星期三上午专家门诊，星期四上午特需门诊）和曹海霞副主任医师（星期三上午专家门诊）等的门诊加号咨询。
如您同意参加本项研究，需要经过进一步的筛选检查，确认您是否符合入组本研究的要求。
详情可联系：
施医生 15210519786
徐医生15755238956
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文章来源：爱肝联盟
撰稿：徐旭 审核：范建高
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