最近，肝博士统计了肝友们的高频留言，其中大家甚是关注抗病毒治疗的停药时机、耐药性和药物副作用问题。
肝友高频留言
吃了抗乙肝病毒药物能停吗？
丙酚替诺福韦说明书说，可能会发生乳酸性酸中毒或脂肪性肝肿大，这两种严重的不良反应的概率有多少呢？
抗HBV病毒治疗，是否为终身治疗？期间不能停药吗？长期使用抗HBV药物有什么不良反应吗？
抗病毒治疗是目前治疗慢乙肝最关键的手段，其主要目的是抑制病毒复制，延缓和减少并发症的发生，部分患者可以达到功能性治愈。
但由于抗病毒治疗是一个较为长期的过程，很多肝友由于担心药物副作用或其他原因难以坚持。
今天咱们就来回答上述肝友们的问题，聊一聊抗病毒药长期服用的必要性和安全性，希望能消除大家的疑虑。
抗病毒药能不能停？
答案是肯定的，可以停药，但是停药是有条件的，不能自己随意停药。
我们看看《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》上，对于口服抗病毒药物治疗的患者啥时能停药，是如何描述的：
1、对于HBeAg阳性慢乙肝患者（我们所说的“大三阳”）
应用一线抗病毒治疗药物（恩替卡韦、富马酸替诺福韦、富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦）抗病毒治疗，最好至HBsAg消失（我们所说的“临床治愈”）再停药。
如果因各种原因希望停药，治疗1年以后在HBV DNA低于检测下限、ALT复常和HBeAg血清学转换（“大三阳”变成“小三阳”）的情况下，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变，且表面抗原滴度（HBsAg）<100 IU/ml，可尝试停药，但应严密监测，延长疗程可减少复发。
2、对于HBeAg阴性慢乙肝患者（我们所说的“小三阳”）
应用一线抗病毒治疗药物（恩替卡韦、富马酸替诺福韦、富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦）抗病毒治疗，建议HBsAg消失和/或出现抗-HBs（我们所说的“临床治愈”），且HBV DNA检测不到，巩固治疗6个月仍检测不到者，可停药随访。
3、对于已经有肝硬化的患者
建议长期抗病毒治疗。换句话说，不建议停药。
想停就停？那叫任性。您的肝脏很可能因为随意停药病毒反弹而受到伤害。
抗病毒药需要吃多久？
确实大部分患者需要长期服用口服抗病毒药物治疗。具体的治疗时间因每个人的情况差异而有所不同。
抗病毒药物服用时间较长，这是因为，乙肝病毒入侵肝细胞后，在肝细胞内形成了一种共价闭合环状DNA（cccDNA），这是病毒复制的“模板”，这种病毒基因形成以后，“扎根”在肝细胞里，很难完全清除。需要长期用药来“封印”住病毒的复制和活跃。
但近期，医学前沿在探讨以NAs有限疗程治疗慢乙肝，这种新治疗策略也是2023~2024年国际上治疗慢乙肝的热点问题。往后，肝博士将专题来讨论一下这个话题。现有相关文章，可以点击查看：热点关注 | 庄辉院士：NAs有限疗程-慢性乙肝治疗的一种新策略。
但目前来说，我们的抗病毒药疗效不错，你可能吃上没几个月，发现HBV DNA很快就能转阴，所以您也许会产停药的“冲动”。
但是您要知道，停药后病毒学复发率很高。
如果停药后复发，那岂不是之前的辛苦都白费了？
长期吃抗病毒药，不会有副作用吗？安不安全？
首先，我们来介绍一下目前我国最新指南《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》推荐的一线 NAs ：
恩替卡韦
富马酸替诺福韦酯（TDF）
富马酸丙酚替诺福韦（TAF）
艾米替诺福韦（TMF）
这些药物，有着各自的优势和局限
恩替卡韦
✅ 安全性较好。
➡ 但在较长的治疗周期中，具有一定的耐药风险。同时，也有研究报道了长期服用恩替卡韦的患者，可能会持续存在低病毒血症，也可能进一步导致患者肝癌风险升高。
富马酸替诺福韦酯（TDF）
✅ 替诺福韦类具有极佳的耐药屏障，治疗 8 年无耐药
➡ 但初代的替诺福韦前体药物——富马酸替诺福韦酯（TDF），在上市后被发现具有一定的骨、肾风险。因此，目前大多数指南均建议谨慎使用或密切复查相关的安全指标。
富马酸丙酚替诺福韦（TAF）
✅ 可以通过降低剂量从而减少安全性风险。
➡ 值得注意的是，该药物在中国大陆的Ⅲ期注册研究中，受限于研究中心数量和样本量，其代表性存在一定不足，往往需要衔接其他国家和地区的研究人群来评价其安全性。
艾米替诺福韦（TMF）
✅ 是我国自主研发的替诺福韦前体药物，作为新一代经过磷酰胺酯优化的 NAs，TMF 已在前期研究中证实，其在乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阳性或阴性、高病毒载量、ALT 水平较低，以及经治或初治的慢乙肝患者中，均具有和TDF相当的抑制病毒复制能力，并在骨、肾安全性方面具有显著的优势。
TMF 治疗相较于 TDF， 对肾功能的影响更小，并且无论在髋部和腰椎，都具有更好的骨安全性。因此，TMF 已被《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》列为慢乙肝患者 NAs 治疗的一线药物（I 级推荐）。
你在和肝友们交流的时候，有没有发现，虽然大家都是慢乙肝，但用药方案却不同呢？
这是因为医生会根据您个人的各项检查指标、身体具体情况、药物适宜人群综合考虑，而后形成的个性化治疗方案。
所以你担心的那些副作用，难道医生会不知道吗？当然不是。所以请相信医生，遵守医嘱。医生追求的，一定是让患者最大获益。
复查什么呢？
除了肝功能、病毒学指标，还有一些检查是为了确保你用药的安全性，比如定期复查肾功能、乳酸、血钙、血磷等；另外，慢性肾脏病患者、绝经期女性、骨质疏松高危人群等还要定期进行骨密度检测。
医生会根据定期的复查指标，来衡量你的个性化方案是否需要调整。所以，遵照医嘱定期复查，是对自己安全性的保护。
肝友们，科学规律地服用抗病毒药并定期复查，是您对自己健康负责的表现，自律才能“自由”，相信相信的力量，坚持就是胜利！
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